近日，《我不是药神》赚足了人民的泪滴，原研药与仿制药价格天差地别，未来生物类似药有望进入高速发展期，重点病患有望受益。
根据FDA的定义，生物类似药（Biosimilar）是指和参照产品相比，尽管在非活性成分有差别，但是高度相似；在安全性、纯度和效价方面和参比药物没有显著差异。根据中国CFDA，生物类似药是指：在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。
生物类似药与其他药的区别
生物类似药候选药物的氨基酸序列原则上参照药相同。对研发过程采用不同与参照药所用的宿主细胞、表达系统等。单抗是复杂蛋白质。单抗与小分子化药最大的区别在于，小分子化药的分子量比较小，典型单抗的分子量接近小分子药物的1000倍。其次小分子药物结构相对简单，而单抗由多个氨基酸构成，同时由多肽链的折叠和糖基化修饰等导致三级结构也有很大差异。
从仿制药角度，小分子及其仿制药结构简单且已充分分析，生物药及其生物类似药结构复杂，小分子仿制药可以做到完全一样，但生物药及其类似药仅是结构高度相似。小分子药物生产可预测并产物完全一样，但生物药及其类似药生产药依赖独一无二的细胞系，无法能做到完全一致。小分子药物容易分析表征比较稳定，但免疫原性低，容易存储运输和使用。生物药难以充分表征，由于蛋白质复杂存储和处理条件敏感，容易导致人体免疫原性。
从临床角度，生物原研药通过临床前及临床试验来证明产品的安全性和有效性，而生物类似药是参照药品获批的一个或者多个适应症证明其安全性、有效性和效价。生物研发药最大的不确定在于临床的安全性、有效性和免疫原性。因此生物原研发药在研发过程投入大量的时间和成本，而生物类似药已通过原研药的临床证明其安全性和有效性，更多的是证明其与原研生物药类似，因此生物原研药和生物类似药在开放过程互为倒金字塔模式。
生物药销售额超两千亿美金
从全球来看，生物药2016年销售额为2280亿美金，且保持13%以上的增长，美国销售市场是全球最大的生物药销售市场市场份额占比超过62%，且不断扩大，是目前全球生物药的主要市场，其次欧盟、日本份额占比分别为25%、6-8%左右。2016年销售额超过14亿美金，增速超过60%且保持高速增长，国金证券认为，随着更多重磅产品的专利到期，生物类似药的销售额和占比将逐步提高。虽然美国生物制品的销售额占全球的60%，但生物类似药仅占3%；欧盟收益于较早的生物类似药的支持政策，虽然生物药销售额占全球的23%，但生物类似药占全球87%。
抗体类药物也属生物药，2001年全球抗体类药销售额不到500亿美金，到2017年增加至1060亿美金，七年复合增长率11.5%。从2014年开始上市抗体类药物数量明显加速，最近4年上市的抗体数量已超过过去20年的总量，2017年达到创纪录的10个/年。国金证券认为，随着新的看抗体类药物的上市，抗体类药物的销售额进一步增加。
2016年生物类似药销售额在15亿美金左右，随着原研药物专利到期和生类似的上市，2020年生物类似药销售额有望达90亿美金。
治疗的一线用药重磅集中
已上市抗体药物主要用于肿瘤和自身免疫病的治疗，占比分别为47%、30%。两者合计占比达77%。从已上市药物的销售额适应分布看，治疗肿瘤适应症、自身免疫病、神经系统疾病、眼科疾病、其他疾病销售额占比分别为44%、39%、6%、3%、8%。从临床角度而言，多数为目前治疗的一线用药。
药品销售额超过10亿美金则被称为“重磅炸药”，从终端使用来看，抗体药物无疑是名副其实的重磅炸弹，2018年全球销售前10的药品中8个均为生物药，传统小分子药物仅有2个。2016年、2017年“药王”阿达木单抗的全球销售额分别为161亿美金、184亿美金，同比增长分别为14.61%、14.74%。2018年利妥昔单抗、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗、英夫利昔单抗全球销售额排行分别为第三、第四、第五、第六名。销售额分别达到74亿美金、71亿美金、68亿美金、58亿美金。新一代的免疫治疗抗体Kertruda2014年上市后第二年销售额便超过10亿美元，目前销售额接近40亿美金并保持高速增长。
生物类似药进入高速发展期
对于生物类似药而言，行业发展的最大动力来源原研药的专利到期，据IMS统计，销售额约合800亿美金的生物原研药将在2020年前陆续到期，全球“药王”阿达木单抗将在2018年欧洲专利到期，美国专利已于2018年到期。英夫利昔单抗已于2016年欧洲专利到期。
生物类似药发展的第二大推动力在于各国关于生物类似药注册路径的突破。欧盟是2004年出台类似药的注册路径，截至2017年底，欧盟共批准了针对12个生物药的31个类似药文号。美国2014年出台类似药注册法规，目前FDA已批准了针对5个产品的7个文号，虽然中国尚未出台生物类似药注册的正式稿，但2015年已出台注册征求意见稿。全球生物类似药注册路径的明确缩短了生物类似药的研发时间。
随着生物原研药专利到期和国际各国生物类似药临床注册路径清晰，生物类似药有望蓬勃发展。
老师私信：YMRYSHS
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