信立泰在2019年5月13日申请了一款PCSK-9抑制剂产品的临床（如下图），这个是我等了很久的产品，18年预计申请临床的，但是据说有一些技术问题没有解决，19年5月份申请临床，6个月后如果药监没有提出不允许临床（不会不允许），那么企业的临床就可以自行开展，这也意味着2019年底信立泰的这款重磅产品可以开始临床，顺利的话5年上市，那么2024年前后该产品可以上市销售。
这个产品为什么是重磅，并不是说PCSK-9抑制剂多难做，多复杂，而是通过小分子化药做PCSK-9的产品很难很复杂，但是一旦做成，化药的生产成本可以降低到生物药的10%甚至更低，如果报产的是生物药单抗的PCSK-9抑制剂并没什么难度，难的是信立泰申请的是化药1类新药，这就是First in class的一款重磅新药，如果研发出来，价格只有同类生物药的10%或者更低，能够接近他汀的价格，那这个药就可以取代200亿的他汀市场的一部分，而价格高高在上的PCSK-9单抗生物药，因为价格太贵，在美国也好，中国也好想撼动他汀的市场，现在看几乎没可能。
先简短看看PCSK-9抑制剂的历史，在世界范围内，现在有两款PCSK-9抑制剂，分别是安进的和赛诺菲的产品，这两个产品都是PCSK-9单抗，也就是我们理解的生物药。在全世界现在还没有一款小分子化药的PCSK-9抑制剂上市。
PCSK-9单抗是他汀类药物之后最被看好的一类降脂药，但是价格太贵，两个已上市的PCSK-9单抗药物的市场表现直到上市2年后才略有起色。2017年，Praluent(赛诺菲/再生元的PCSK9)的全球销售额为2亿美元，Repatha（安进的PCSK9）的2017年全球销售额为3.19亿美元。上市3年后这点销售额对于这些世界型的大型药企来说，悲观一点都可能放弃这个产品了。
1月28日，安进中国的瑞百安（英文名Repatha，通用名依洛尤单抗evolocumab）注射液在国内获批上市，成为中国首个获批上市的PCSK-9抑制剂，这个药我查了一些资料，没有发现国内的价格，在美国安进 Repatha的定价大概是5850美元/年，赛诺菲的Praluent大概的定价是6600美元/年。
如果国内的价格跟美国一样，那么意味着患者使用进口的这两个产品，每年大概需要支付5万元左右人民币。
瑞舒伐他汀的原研药可定，阿托伐他汀原研药立普妥，这2个产品当前大概每天的支出是8元钱，全年大概不到2500元的费用（如下图，都是7天的量）。而且这些产品开始都可以每天半剂量，也就是每天支出大概只要4元钱，只有比较严重的患者才要求每天全剂量服用，也就是服用国内最主流的瑞舒伐他汀和阿托伐他汀的原研药，患者每年的费用也只有1250-2500元左右。
如果使用进口的安进或者赛诺菲的PCSK-9抑制剂，对比同样进口的瑞舒伐他汀和阿托伐他汀，这两者之间的价格差距是20-40倍，即便是PCSK-9抑制剂的降脂效果确实比他汀好，但是这么大的价差，也严重制约了PCSK-9抑制剂的销量。这也是安进和赛诺菲的产品在美国销量不好的主要原因，不过这也是没有办法的事情，因为生物药单抗很难降低下来生产成本，即便安进或者赛诺菲可以降降价格，但是降低到1/20或者1/40的价格，那也是根本不可能。
信立泰申请的是化药PCSK-9，我相信应该首先是看到PCSK-9这个市场很大，另外是看到PCSK-9单抗生物药和他汀化药之间严重的价格差无法通过产品本身来填平，因此选择了难度很高的化药1类，这个产品不成则以，成了单独这个产品都要1000亿市值。这个是一个完全创新的First in class产品，只要这个产品能上市，价格能降低到10元一天的水平，哪怕20元一天的水平，都可以取代至少10%他汀原研药的市场份额，他汀类产品国内现在大概有200亿的样子，主要有阿托伐他汀和瑞舒伐他汀组成。大概覆盖患者数量3000万人，如果信立泰的小分子化药PCSK-9抑制剂能够上市，只要获取5%的患者数量，也就是150万患者，每天药价10元，全年3600元计算，这个产品就能做到54亿，另外降脂产品在心脑血管，糖尿病，代谢等很多领域都是辅助使用，基本只要是慢性病都会用到，整个降脂产品在国内5年后大概会有5000万到1亿的患者数量，整个降脂产品也还有2-4倍的空间。这个市场太大了。
竞争情况也很乐观，现在安进的PCSK-9已经在国内上市，赛诺菲应该还没进国内。国内目前已经申报临床的PCSK9单抗药物共有4个，其中君实、信达已经获批临床，处于I期阶段。康融东方尚处于临床前的审评审批状态，恒瑞也有这款药刚刚申请临床，国内企业申请临床的只有以上4家，这些企业申请的都是单抗生物药的临床，严格说来，信立泰和这些企业不再一个平台上竞争。
还有一些企业布局了这个产品，除了以上4家还有5家布局了PCSK-9抑制剂，基本都是单抗，仅有2款小分子化药抑制剂，分别是西威埃和信立泰。西威埃我没听过，不知道研发能力如何，单从研发进展来看，小分子化药的PCSK-9抑制剂现在看来可能只有信立泰能最终做出来，9个产品中，5个品种处于I期临床阶段，4个品种处于临床前阶段，没有品种进入临床后期。其中7家申请的是生物药，2家申请的是化药。从进度上看，即便跟生物药的7家也存在竞争，临床和上市的速度也不慢。
同样，按照这样的进展，这个化药小分子的PCSK-9信立泰只要做出来很可能就是国内第一，甚至是世界第一家。
信立泰的PCSK-9小分子化药，进入3期临床后就可以有500亿的市值对应，如果能顺利上市，单独这一个产品给1000亿的估值都不贵，未来这个产品会是信立泰另外一个上10亿美金销售额的产品，这个产品还有可能走出国门，卖到全世界。
这个是一个First in class（同类第一）的创新药，不是那么简单的产品。
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