期刊：Nature Immunology
IF：27.7
发表时间：2024 Oct 25
文章简介：
三级淋巴结构（TLS）可能支持接受免疫检查点阻断（ICB）治疗的实体瘤中的抗肿瘤适应性和体液免疫反应，但TLS的预后和预测价值仍然不完全清楚，特别是在对免疫疗法反应有限的癌症中。本研究采用多组学方法评估接受新辅助ICB治疗的肝细胞癌（HCC）患者中TLS的临床和免疫学特征，并报告了一种新的TLS形态的识别。
样本策略：
IMC：新辅助ICB队列中9例患者的31个ROI的38个不同的TLS（n = 20个成熟TLS和18个退化TLS）；
单细胞免疫组库测序：接受新辅助ICB治疗的7例HCC患者的外周血。
应用技术：
IMC、单细胞免疫组库测序、bulk RNA-seq。
研究亮点：
(1) 治疗前CD20+CXCL13+淋巴细胞聚集体（LAs）与疗效相关。
(2) TLS促进T、B细胞活化。
(3) 成像质谱流式细胞术（IMC）识别出成熟的TLS和退化的TLS特征，其中退化的TLS可能是持续抗原呈递和记忆T形成位点。
(4) 单细胞免疫组库测序数据表明，TLS形态变化与细胞毒性和组织驻留记忆样CD8+T细胞的克隆扩增有关，这表明晚期TLS可能支持肿瘤内适应性免疫反应的收缩和记忆阶段。
研究意义：
本研究为TLS在HCC免疫治疗反应中的作用提供了有价值的见解。TLS可作为一种预后和预测标志物，并且在肿瘤消退区域鉴定出的退化TLS形态提示了一种在肿瘤消除后T细胞记忆形成的潜在机制。
文献原文（DOI）：10.1038/s41590-024-01992-w
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