原创 肾世风云 肾世风云 1周前
“不正经”医学
肾小球打官司
诉状
县令陆大人、父老乡亲们好，
我叫肾小球。
我承认我是一个没事就爱作一作的球，一言不合就爱搞点肥大、炎症、免疫复合物沉积啥的来找找存在感，时不时还来个硬化直接罢罢工。
但是有的时候，“球在家中坐，锅从天上来”，明明今天我是一个不作不闹乖宝宝，却仍然“莫名其妙”的被扣上大黑锅。
比如今天这件事，大家都觉得理所应当，我却不知道为什么？
请县令大人与乡亲们评评理，我（肾小球）完好无损的情况下，为什么急性肾小管坏死（ATN）会降低我的GFR？
乡亲甲：肾小球损伤？
乡亲乙：Cr分泌减少？
乡亲丙：Na+重吸收减少？
乡亲丁：出球小动脉舒张？
乡亲们说的都很有道理，陆县令一时蒙圈，只有请来村头见多识广的老杨师傅来指点一二。
杨师傅：损伤的小管细胞会出现一个有趣的现象：小管上皮的极性丢失，如，Na/K-ATPase从小管基底部转移至顶膜部。Na+重吸收减少，钠排泄分数（FeNa）增加，在ATN中有非常大的意义。
当这些Na+到达远曲小管，刺激致密斑，致密斑将远曲小管Na+升高识别为GFR升高的信号，从而启动一系列的反应，致使入球小动脉收缩，降低肾小球静水压，最终降低GFR。
陆县令：如果，单单Na+重吸收减少所致的管球反馈就足以造成GFR大幅下降，那么GFR大幅下降就应该也出现在每个噻嗪类利尿药的病人中。
而事实并非如此，说明入球小动脉收缩不只由于管球反馈，许多因素加强和持续入球小动脉收缩（如ATN的炎症反应）。
杨师傅：持续血管收缩，肾小球血流量减少是GFR减低的主要因素，所以这就很容易理解，为什么有许多研究致力于使用多巴胺防治ATN，不幸的是，肾脏的小血管对多巴胺的血管舒张作用并不敏感。
陆县令：另外，关于ATN，关于管球反馈，本官还有两个迷思~~~
迷思1：如果Na+重吸收减少是ATN降低GFR的一个重要驱动因素，为什么许多研究表明速尿可以用于ATN的治疗？
杨师傅：有许多解释，我们熟知的是，利尿可以冲走管腔中小管细胞碎片，还有一个解释是速尿的作用机制~~~
我们知道速尿是一种袢利尿药，作用于髓袢抑制Na-K-Cl 共转运体 (尤其是NKCC2)，关键就是NKCC2还存在于肾单位的其他位置~~~
那就是致密斑！
速尿可以通过抑制致密斑感受远端小管的Na+浓度，抑制管球反馈。
迷思2：如果Na+重吸收减少是ATN的一个重要机制，为什么ATN患者表现为少尿而不是多尿？
杨师傅：可能是由于小管细胞碎屑导致小管阻塞➡️小管管腔内压力升高➡️Bowman’s囊内压升高➡️肾小球血流量减少➡️GFR降低。
以上ATN导致GFR降低的机制才是冰山一角，越来越多的研究从炎症因子、血管反应等方面给与了更多的解释：
县令：看来这注定是一场剪不断理还乱的无头官司，肾小球肾小管都是一家人，清官难断家务事，本是同根生，相煎何太急。
证据不足，结案，退堂~~~
End
参考：https://twitter.com/tony_breu/status/1009150288337494016
By 肾世风云·扬中路七号
喜欢
就点我吧
网友评论