文章开始前先强行给大家科普:
2018年10月1日17点30分,2018年诺贝尔生理学或医学奖授予了美国免疫学家詹姆斯·艾利森(James Allison)和日本免疫学家本庶佑(Tasuku Honjo),以表彰两位科学家在肿瘤免疫学的贡献。
他们研究提供的肿瘤免疫治疗是继手术、放疗、化疗、靶向治疗之后的第五大疗法。该疗法是通过增强患者自身免疫力来治疗肿瘤,具有反应快、副作用小、疗效持久的特点。可以用疫苗、抗体、药物来增强免疫力,也可以直接采用免疫细胞杀灭肿瘤细胞。
免疫治疗技术在很多肿瘤治疗中都具有革命性疗效。除了单独应用,免疫治疗还可以与其它治疗相结合,比如靶向药物治疗。肿瘤靶向药物利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子生物学上的差异(包括基因、酶、信号转到等不同特性),抑制肿瘤细胞的生长增殖,最后使其死亡。
近日,国际顶级学术期刊《新英格兰医学期刊》(The New England Journal of Medicine)报道了两项与肾细胞癌治疗相关的研究。
两项研究的结果表明,当用靶向治疗药物阿西替尼(axitinib)与免疫治疗联合应用时,获得了更好的疗效。其中一项研究用到的免疫治疗药物是派姆单抗(Keytruda),另一项用到avelumab(默克/辉瑞PD-L1抗体)。
Avelumab-阿西替尼联合疗法的作者Dr. Toni Choueiri认为,“有迹象显示,如果药物结合时属于同一类,并且耐受良好,那我们可以进行联合治疗。”
在Dr. Toni的研究中,总共涉及886名肾细胞癌患者。其中442名接受了avelumab-阿西替尼联合疗法;另外444名患者接受了晚期肾细胞癌一线化疗药物舒尼替尼治疗。
研究结果显示,采用avelumab-阿西替尼联合疗法的病人平均无进展生存期为13.8个月,高出舒尼替尼治疗的7.2个月。
而另一项采用派姆单抗-阿西替尼疗法的研究征集了861名肾细胞癌患者,其中432名接受派姆单抗-阿西替尼疗法,另外429名接受舒尼替尼治疗。
联合治疗组平均无进展生存期为15.1个月,舒尼替尼治疗组为11.1个月。同时,接受联合治疗的病人比舒尼替尼治疗的病人死亡风险低了47%,病情恶化的风险低了31%。
此外,89.9%接受派姆单抗-阿西替尼疗法的病人,其生存期超过了12个月;而舒尼替尼治疗组这一比例为78.3%。
派姆单抗-阿西替尼疗法的负责人Dr. Brian Rini表示“这项研究将完全改变肾细胞癌治疗的标准,不论是患者更长的生存期还是最低的风险率,都是迄今在肾癌治疗中看到的最好结果。”
评判抗癌药物有效性的指标有很多,最首要的即为病人的生存期;其它还有病人对治疗的反应、病情恶化的速度。
而联合疗法在所有评判指标中,疗效均优于舒尼替尼治疗。
当然联合治疗也不是完全没有副作用。
两项研究中,联合治疗的副作用可以依据单独实施免疫治疗或靶点药物治疗时出现的副作用进行预判。
免疫治疗的副作用包括患者出现类似流感、痢疾的症状,或有感染风险。
靶点药物治疗的副作用包括痢疾、血压升高、甲状腺问题,或者出现肝功能异常。
有研究人员指出,患者难以忍受这些副作用。加上早前报道过的一些联合治疗副作用巨大,这会给治疗本身带来了很大问题。
尽管如此,联合治疗在延长患者生存期上仍比常规治疗更有优越性。
不过现在就用联合治疗全面取代治疗肾细胞癌的标准疗法还为时过早,但随着研究的深入,它将会在未来成为治疗转移性或复发性肾细胞癌的新标准。
2007年,舒尼替尼成为了治疗肾细胞癌的标准疗法。
2018年,Nivolumab联合Ipilimumab的免疫治疗组合被证明比舒尼替尼疗法更有效,已开始成为新的治疗标准。
总的来讲,近期报道的两项研究均取得了积极进展,病人的无进展期生存率和客观缓解率都要优于标准的舒尼替尼疗法。两种联合疗法有望成为新的治疗标准,纳入未来指导方针。
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