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文献阅读:解码人类巨核细胞发育

文献阅读:解码人类巨核细胞发育

作者: 生信小白花 | 来源:发表于2022-04-12 00:55 被阅读0次

    题目:Decoding Human Megakaryocyte Development()

    作者:周家喜(通讯),王洪涛(一作),IF:15.2,发表于cell stem cell

    目的:然而,迄今为止,以这种方式生产血小板的效率非常低,导致产品质量较差,这对MK衍生方案在多大程度上概括了体内巨核生成的关键特征提出了质疑。没有人类胚胎MK生成的详细知识,我们无法正确评估基于hscs的模型。为了填补我们对人类巨核生成的这一重要认识,我们在此旨在描述巨核生成的分子特征、异质性和发育轨迹人类胚胎中的MKs。

    方法与内容:

    1.人类卵黄囊和胎肝进行单细胞测序,构建了人类MK的综合单细胞转录组学景观。

    2.将YS和FL中MK亚群合并后再分为6个亚群,MK显示出细胞异质性,具有不同的代谢和细胞周期特征。

    3.6个MK亚群进行轨迹分析,具有免疫特性的CD14 MK沿着不同的轨迹产生。

    4.HESC体外分化为MK的两个阶段进行单细胞测序,THBS1被确定为来自hESCs的MK偏倚内皮细胞的早期标志物。

    结论:

    1. 来自人类YS和FL的原代MK由不同的亚群组成,这些亚群表现出可能与潜在功能特化相关的基因表达模式。重要的是,我们分别确定了两个可能具有生态位支持和免疫功能的MK亚群。因此,我们推测MK的不同角色可能由不同的,功能上专门的MK亚群来实现,而不是由整个MK群体作为一个整体来实现。

    2. 不同的MK亚群是沿着两种不同的发展路线衍生出来的

    3. 体外hesc衍生的MKs重现在体内部分MK的异质性。 不论是内源的卵黄囊,还是体外分化的巨核细胞,CD14+巨核细胞亚群具有免疫特性。

    4. 为了探索THBS1是否可作为MKs的标记,我们诱导THBS1转基因细胞系进行巨核细胞分化,建立了THBS1-GFP报告细胞系,该细胞系可用于体外追踪人类MKs和血小板的产生。

    5. GFP的表达出现在造血分化的第7天,远早于CD42b的出现。THBS1的表达可用于鉴定具有增加巨核形成和血栓形成能力的HPCs。这些结果也表明,命运决定偏向MK分化可能早在EC阶段就发生了。

    收获:对内源性巨核细胞的细胞功能,异质性以及发育轨迹有了全新的认识。了解到了新的,不同与以往的巨核细胞特异性基因,以及文章中对MK特异性基因的分析与验证对我的课题也有很大的帮助。通过对文献单细胞测序结果的复现,对单细胞测序分析思路有了全新的认识和深入的了解。

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