编者：托马斯林医学博士
自体间充质干细胞 强直性脊柱炎
强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一种主要侵犯脊柱，并累及骶髂关节和周围关节的慢性进行性炎性疾病。与HLA-B27呈强关联。某些微生物（如克雷白杆菌）与易感者自身组织具有共同抗原，可引发异常免疫应答，属自身免疫性疾病。
强直性脊柱炎可发生在任何年龄，但通常在10-40岁发病，10%-20%的患者在16岁以前发病，发病高峰期在15-35岁，平均发病年龄在25岁，而在50岁以后和8岁以下儿童很少见。AS患者中男性占约65%-80%，男女比例为2:1-4:1。
强直性脊柱炎的发病原因复杂，但主要跟遗传、免疫、感染有关。
1、遗传因素
据流行病学调查，AS患者HLA-B27阳性率远高于普通人群HLA-B27阳性率，且HLA-B27阳性者AS发病率较高，AS患者一级亲属患AS的危险性比一般人高出20～40倍。
强直性脊柱炎是一种自身免疫性疾病，其发病的免疫机理如下：
[if !supportLists]1）[endif]强直性脊柱炎患者肿瘤坏死因子α、白细胞介素2水平同时降低可能提示THl细胞活性降低，Th2细胞产生的白细胞介素10的增多可能抑制Thl细胞因子的分泌，这些都提示强直性脊柱炎患者体内存在着Thl/Th2平衡的偏离，Thl激活程度低下，Th2激活程度增强。细胞因子水平的改变尤以Thl细胞因子肿瘤坏死因子的改变特别明显。
[if !supportLists]2）[endif]强直性脊柱炎患者外周血IP210的表达明显上调，并与干扰素2γ和干扰素2γ/白细胞介素24值均存在正相关，IP210可能通过促进Thl型细胞向炎症部位的归巢来参与强直性脊柱炎发病。
[if !supportLists]3）[endif]白细胞介素8在活动期强直性脊柱炎中存在高表达，可能是强直性脊柱炎的一种重要的炎症介质，介导强直性脊柱炎滑膜甚至其他受累组织炎症的发生和发展。
[if !supportLists]4）[endif]强直性脊柱炎的免疫炎症性关节炎是髓样细胞核分化抗原的表达在PBMC、滑液单个核细胞和关节滑膜组织中均明显增高，尤其在强直性脊柱炎患者病变部位的关节液单个核细胞。
[if !supportLists]5）[endif]单核细胞趋化蛋白1在强直性脊柱炎关节滑液单个核细胞和关节滑膜细胞中呈高表达，提示单核细胞趋化蛋白1可能在强直性脊柱炎患者的炎症细胞向关节的归巢以及关节局部的炎症反应中起重要作用。
[if !supportLists]6）[endif]强直性脊柱炎患者滑膜组织中CD68染色阳性细胞数量显著增加，而CD68阳性是成熟破骨细胞的表型，说明强直性脊柱炎患者滑膜组织中有大量的成熟破骨细胞出现。
[if !supportLists]7）[endif]细胞核因子κB受体活化因子配基的主要功能是促进破骨细胞分化、激活，防止破骨细胞凋亡。强直性脊柱炎患者滑膜组织中细胞核因子κB的高水平表达决定了破骨细胞造成骨质破坏程度。
研究发现多数AS患者有肠道细菌感染的病史或现症，如肺炎克雷伯菌、沙门菌和耶尔森菌相关成分的IgA、IgG与AS有明显的相关性，患者关节液内、粘附在滑膜血管内皮上的单核细胞增多，并富含菌体抗原。另外，大多AS患者至少存在亚临床肠道病变，因此微生物、肠炎和AS可能存在内在的联系。
由于强直性脊柱炎的病理特性，在临床表现结合X光以及CT检查结果中经常与类风湿性关节炎相混淆。该病传统疗法一般采用慢作用抗风湿药进行治疗，但其疗效不显著并且复发率高、安全性差，对病情的缓解作用不明显。近年来，相关研究根据生物疗法研究出细胞靶向疗法，即通过使用间充质干细胞治疗，结合适当的康复性训练，效果明显。
那什么是间充质干细胞？又具有什么样的功能呢？
间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSC），是一种具有自我复制能力和多向分化潜能的成体干细胞，具有多项分化潜能，可分化为多种结蹄组织，形成骨，软骨，骨骼肌，肌腱，韧带、真皮、脂肪和骨髓基质，也可分化成神经系统的神经元和神经胶质细胞，可作为理想的种子细胞用于衰老和病变引起的组织器官损伤修复。
间充质干细胞的功能如下： ：
1）高度自我增殖和多向分化潜能；
2）免疫调节和抑制作用：通过细胞间的相互作用及产生细胞因子干扰树突状细胞功能并抑制T细胞的增殖及其免疫反应，从而发挥免疫重建的功能；
3）MSCs具有对DC细胞的抑制、对T淋巴细胞的调节、免疫细胞的作用。此外，MSCs对T淋巴细胞最显著的作用是可以抑制其增殖。MSCs还可以抑制NK细胞的作用，除抑制NK细胞的增殖外，还阻碍相关效应分子的诱导功能。
4）归巢趋化和组织修复作用：MSCs具有归巢趋化特性，向高浓度趋化因子的部位趋化迁移，不管是慢性炎症，还是急性炎症，或者非炎性的组织损伤部位，都能吸引间充质干细胞的聚集。
正是间充质干细胞的这种免疫调节功能对强直性脊柱炎能够起到很好的保健功能。百年春干细胞能够利用分子生物学的基因活性调控原理，采用小分子蛋白复合配方，应用自体外周血(200ml）的单个核细胞作为原料细胞，利用自己独家的发明专利将血液细胞已经处于关闭状态的特定间充质干细胞生成调控基因组重新启动和活化，使这些血液细胞产生逆向分化，重新生成间充质干细胞。
百年春自体间充质干细胞具有分化潜能大、增殖殖能力强、免疫原性低、取材方便、无道德伦理问题的限制、个性化定制的特征，因此对强直性脊柱炎具有很好的保健功效。百年春血源性自体间充质干细胞的主要通过以下机理对强直性脊柱炎进行保健。
[if !supportLists]1、[endif]免疫调节，降低自身免疫抗体水平
间充质干细胞通过细胞间的相互作用及产生细胞因子干扰树突状细胞功能，通过阻止淋巴细胞有丝分裂抑制混合淋巴细胞反应中淋巴细胞的增殖，进而能够抑制T细胞、B细胞的增殖及其免疫反应，从而发挥免疫重建的功能。同时MSCs还可以抑制NK细胞的作用，除抑制NK细胞的增殖外，还阻碍相关效应分子的诱导功能。
[if !supportLists]2、[endif]修复损伤
自体间充质干细胞对机体脊柱、关节、韧带、肌肉、软骨、成骨及神经组织有修复、维护和保养作用。自体间充质干细胞通过外周血回输后，到达强直性脊柱炎损伤部位，直接对损伤部位的细胞进行替代、修复，修复损伤部位的结缔组织的纤维化和骨化，减缓甚至消除结缔组织纤维化和骨化，对强直性脊柱炎进行有效的保健。
3、减轻疼痛，消炎，改善脊柱的生理功能
自体间充质干细胞具有免疫调节的功能，自体间充质干细胞的应用，可以调节患者局部和全身的免疫系统，MSC分化为椎间盘细胞的功能，增加椎间盘中蛋白聚糖的含量，使椎间盘含水量增加，可改善脊柱的炎症和活动性，在强直性脊柱炎局部进行抗炎、抗免疫，从而达到局部保健的效果。
4、采用百年春血源性自体间充质干细胞保健强直性脊柱炎具有以下优势：
1.储存方便，原料获取简单，对机体没有任何损伤；
2.免疫原性低，不仅自己可以使用，家人也可以使用，可作为自己和家人的健康保障；
3.治疗潜力巨大，效果显著且长久有效，无副作用，不会对身体增加额外负担和损害；
6.使用方便，即取即用，无需等待，可以满足在最佳时间窗使用的需求。
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