上篇文章简单介绍了细胞信号转导的基本概念和性质。不过,细胞信号转导是一个非常复杂的系统,细节丰富的模型才能解决更多真正的问题。想要了解更多关于药物靶点的信息,还得深入学习。
今天开始给大家介绍一本关于细胞信号转导的专业书——
这本书是 Gerhard Krauss根据其在拜罗伊特(Bayreuth )大学面向生化等专业学生的关于细胞信号调节和转导的演讲编辑而成的。从书名可以看出,书侧重讲述信号分子的结构和调控。
该书最开始是1997年德语出版的,上面的是第五版,14年出版,参考文献截止至12年。直接引用文献之外,还引用很多综述(相当于间接引用原始文献)。
全书长达845页,目录就有22页。看看精简版的目录感受一下:
从各章标题可以看出书的脉络:前面五章是基本原则和信号传递、调控的分子基础,六到十四章讲述核受体、膜受体介导以及细胞内部的各种信号通路。最后三章分别介绍了细胞周期、异常和凋亡相关的信号通路。
本书系统性很强,而且列举了大量引用文献和综述,可以说涵盖了关于细胞信号转导的方方面面。如果你有精力,也有兴趣致力于这个领域,强烈建议去读原版书。
作为一本案头书,你可以仔细阅读每一个章节,系统地掌握细胞信号通路的知识;也可以简单通读后日后备查。
这里先分享几个简单的感悟。
[1]
信号传导中至关重要的一条是任何一条通路既要能开启也要能关闭。两个过程都受到严格调控。
有甲基化就有去甲基化,有乙酰化就有去乙酰化,有磷酸化就有去磷酸化······
信号通路中的关键分子可以看作是开关。一个分子开关如果不能够被打开,那么它可能已经死了。可是如果一个分子开关只能打开不能被关闭——那么它很可能已经叛变了,这比死了还可怕。
[2]
Tissue/cell-type specific
在高等生物体内,信号通路通常具备组织特异性,相同的信号作用在不同的组织细胞激活的信号通路却不相同。不同类型的细胞内可以被激活的信号同路也有不同。这些特异性的分子基础在于参与信号通路的分子存在很多亚型,不同细胞中存在的分子不是完全相同的。
每个细胞内都有一张错综复杂的网络,但绝不是网络上的每条通路都在工作。事实上,绝大部分时候它们都在休息(失活状态)。一旦接收到信号,部分通路就活跃起来。
[3]
某个信号通路的打开和关闭需要同时满足多个条件,这也是一种调控手段,就好像给一个门上了好几把锁,多个条件(钥匙)同时存在的条件下才能够被打开。
还很多关键酶同时参与多个信号通路,就好像结构洞。如此前关于药物靶点的文章里面提到的,位于结构洞的分子可能是好的药物靶点,但更可能不是——干掉它,后果可能很严重。
[4]
代偿通路
虽然各个信号分子神通广大且精密至极,但也难免有打盹的时候,如果有分子意外宕机了,怎么办呢?很显然,代偿通路就是为弥补这种情况而产生的。
每一个现存的生物都历经了亿万年的自然选择,他们深知冗余备份的重要性。所以细胞中关键的信号通路往往有备份途径。遗憾的是肿瘤细胞也明白这个道理。
[5]
已知,未知
书中很多地方用到incompletely understood——尚不完全清楚。
这意味着我们征服疾病的路途漫漫,甚至会误入歧途。好消息是还有无数得诺贝尔奖的机会在等着我们。
开卷有益
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