连着两篇文章，脐带血干细胞是废了，罗氏新药是黄了，满满的负能量，除了沮丧还是沮丧。但是，科学和玄学的区别就在这里，科学有成功，更多是失败，失败铺就了成功的路；而玄学，总是从一个成功走向另一个成功。
玄学的一个特征是心诚则灵，只要努力，必有回报。然鹅哲人说过，做正确的事，正确地做事，是两个概念。如果不能正确地做事，做正确的事就没有意义。
比如，很多谱系患者，据说可达70%，都有肠道问题。原因何在？是吃的东西不对？要严格禁食？🈲牛奶还是🈲肉食还是🈲糖还是🈲水果？还是肠道菌群失衡屁股肠子决定脑袋？各种益生菌吞下去粪菌送进来？证明因果关系的实据在哪里？
如果用奥卡姆剃刀原则来考虑，为什么不可能是这个简单的原因：导致自闭症的基因突变，如果影响了大脑神经元，那么也会影响到肠道神经元，从而出现肠道症状？这种解释难道不简单不直接吗？其实这样的研究有人做过，比如NLGN3基因。可惜，这样的研究，同大红大紫人见人爱的肠脑轴理论比起来，太少了！
肠道症状可以有这么简明的解释，其它并发症状呢？比如一半谱系患者都会出现的肌张力低下，到底是怎么回事呢？是线粒体缺陷？是甲基化通路堵塞？还是家长教育无方？还是患者懒惰？难道不可能是导致自闭症的基因突变，影响了大脑神经元，也影响到肌肉吗？大脑控制不了肌肉，甚至肌肉自己也有心无力，肌张力低下不是必然的吗？
最近发表的一篇关于SHANK3基因和肌张力低下的论文，证明上述想法并不是空穴来风，自闭症的病原，并不局限于大脑。
SHANK3基因的产物，shank3蛋白，在神经元的突触——相当于“接头”——那里，主要起着一种支架的作用，其它“元件”会架设在它的上面。因此，如果Shank3基因出了问题，比如携带这个基因的那一小段染色体给弄丢了，或者这个基因本身出现了突变，导致神经元缺少shank3蛋白，或者一部分shank3蛋白是坏的，“接头”就会出现故障——想象一下，你的电脑接口那里少了一些固定螺丝，跺跺脚显卡就会松动，那么出现包括自闭症在内的各种症状是难以避免的。
这项新研究发现，shank3蛋白，不仅存在于大脑神经元之间的突触那里，也存在于神经元和肌肉纤维的连接点那里！还存在于肌肉纤维的内部！也就是下图中一条条的Z-盘。
专业术语就不讲了。显然，SHANK3基因出现了突变，可不仅仅只影响大脑，影响的可能是全身的神经，甚至和神经冲动有关的组织！
那么，当一位SHANK3基因突变患者想指挥他的肌肉，做一下运动的时候，这个指令，能爽快地从大脑传递到肌肉纤维吗？其实甚至连最后一段路，甚至连执行运动的肌肉纤维，都会因为shank3蛋白的问题而导致指令传递不畅。这还如何指望肌肉功能正常呢？即使肌肉细胞的线粒体再卖力工作，甲基化打得再通，患者再意志力强大，也是没有办法的。
知道了SHANK3基因突变患者肌肉张力低下的根源就是shank3蛋白不足，那首选解决方法，自然是治标又治本的设法增加shank3蛋白了。这项研究的一个大亮点就是，如果给用来模拟神经元-肌肉纤维的干细胞体系，喂以适当量的碳酸锂——是的，就是那个传统的精神疾病药物，就会增加shank3蛋白的量！
当然这种方法可能见效比较慢，患者等不及，也不要紧！知道了原因，就有方向去找药物。研究者根据所发现的机理，真的找到了一种肌肉钙调蛋白激活剂药物Tirasemtiv。这个药物虽然本身临床实验失败，但在用于缺乏SHANK3基因的小鼠身上后，对提升肌肉张力表现出非常好的效果。
那么SHANK3基因突变患者能不能使用碳酸锂或者Tirasemtiv呢？目前的研究还非常有限，但是已经有好几个临床病例报道，发现碳酸锂确实对该类患者有相当的效果。椰菜君猜测，患者如果从很小就开始如此治疗，让体内尽早、尽量产生shank3蛋白，会不会消除主要的症状？对于肌肉力量，研发Tirasemtiv的那个公司，会不会开始新的临床研究呢？
在了解了SHANK3基因和肌肉张力不足这个研究后，我们是不是还需要强制这类患者禁食或者去打通甲基化，强迫他们运动呢？是不是该用现代医学方法，从基因水平上寻找分析病因，并就此寻求可能的治疗方法呢？
参考文献：Autism-associated SHANK3 Mutations Impair Maturation of Neuromuscular Junctions and Striated Muscles. Sci Transl Med . 2020 Jun 10;12(547):eaaz3267.
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