内含子保留（intron retention）作为可变剪接的一种重要形式，在细胞基因转录后调控中普遍存在。异常的内含子保留，会造成产生错误的转录本，进而是错误的蛋白，产生细胞毒性。而细胞则产生了相应的应对机制：（1）将错误的转录本直接降解；（2）将错误的转录本滞留在核内，以免进入细胞质被错误翻译。今天分享的这项研究就是以编码基因TERT和非编码基因TUG1的内含子保留导致的RNA核滞留为出发点，详细解析了内含子保留介导的RNA核滞留这一现象及其产生的结果。
TMO介导的内含子保留与RNA核滞留
三言两语
- 基于smFISH，RNA-seq等，发现编码基因TERT和非编码基因TUG1存在内含子保留现象，并且这种内含子保留直接导致其RNA滞留在核内。
- 因内含子保留而滞留在核内的TERT和TUG1，并没有因为异常的加工而导致后续RNA转录后加工（例如3'端加A尾）的异常；此外这些滞留在核内的RNA是稳定存在的，有些稳定性比正常加工的RNA还要高。
- TERT在多个物种中均存在内含子保留介导的的核滞留，但这些被保留的内含子在不同物种中并保守，提示这种内含子保留介导的RNA核滞留可能使用中进化保守的转录后调控机制。
- 利用靶向保留内含子剪接位点的反义核酸（TMO），可以增加RNA的内含子保留率；使用此方法，增加TERT和TUG1的内含子保留，发现细胞核内的TERT和TUG1均会增加，且会导致细胞生长阻滞。
Reference
Dumbovic, G. et al. Nuclear compartmentalization of TERT mRNA and TUG1 lncRNA is driven by intron retention. Nat Commun 12, 3308 (2021).
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