假尿嘧啶修饰不仅仅存在与tRNA上，在mRNA，snRNA等上也陆续被鉴定到，并且近年来越来越受到重视。但有关假尿嘧啶的生物学功能研究报道这很少。作为一种RNA表观修饰，鉴定到其“写码器，Writer”，“读码器，Reader”和“消码器，Eraser”对其功能机制研究至关重要。例如RNA上的m6A修饰，相关的Writer，Reader以及Eraser陆续被鉴定，因此相关的生理病理功能也不断被揭示，掀起了RNA表观遗传学的研究热潮。今天分析的这项研究，首次报道了一个mRNA上假尿嘧啶的Reader——MetRS，它通过与假尿嘧啶修饰互作对总蛋白的翻译和某些基因特异的的翻译发挥一定的调控作用，有意思的是其对这两种翻译的调控相反。
假尿嘧啶的Reader——MetRS
三言两语
1. 在酵母中，氨酰tRNA-Met合成酶MetRS的RIP-seq数据分析结果表明，MetRS可以结合tRNA和mRNA，并且进一步与假尿嘧啶突破进行交集分析发现，MetRS结合位点与假尿嘧啶修饰位点有较高的重合度，推测MetRS是一个假尿嘧啶修饰Reader。
2. 通过体外RNA-蛋白互作实验，发现纯化的MetRS与带假尿嘧啶修饰的RNA探针相比不带修饰的探针有更高的结合力，说明MetRS是一个假尿嘧啶修饰的Reader。
3.Pus6的基因敲除证明其可以介导tRNA-Met和YEF3 mRNA上的假尿嘧啶修饰，而其，Pus6的缺失会导致细胞蛋白翻译效率的整体下降，这主要归因与tRNA-Met上假尿嘧啶修饰的缺失而引发的MetRS与之结合的减少。
4.比较意外的是，敲除Pus6，无假尿嘧啶修饰的YEF3的翻译效率反而升高，产生的蛋白质更多，与其对总蛋白的影响相反。
Reference
Levi, O. & Arava, Y. S. Pseudouridine-mediated translation control of mRNA by methionine aminoacyl tRNA synthetase. Nucleic Acids Res 49, 432-443 (2021).
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