基因，人体微观世界执行者 作者：珜守约
天才一词“Genius”源自于拉丁语，原意是指守护神。后来，天才被人们用来形容具有创造能力、天赋、才华的人。一般认为，智商超过140的叫做天才或者接近天才，有的学者将天才的高智商标准划在了160。
虽然有文字上的定义，但每个人或许都会对“天才”有不同的理解。比如，在我所知道的天才中，就有一位并非是靠智商而闻名的钢琴家，名叫拉赫玛尼诺夫，是其他钢琴家心目中的最牛钢琴家。拉赫有一双旷世大手，是他独特的“天赋”，可以高频率摆出“龟甲形”的姿势，演奏跨度很大的作曲。
拉赫玛尼诺夫是俄国作曲家兼钢琴演奏家，身上有一股卓尔不群的浪漫气息，在那个年代战争随处可见，时局动荡，拉赫机缘巧合下移民到了美国。2007年的一部俄罗斯电影丁香花 Ветка сирени，片名正是出自拉赫《艺术歌曲》Op.21中的第五首，电影内容也是取材于他的平生，以此纪念这位伟大的天才。
拉赫玛尼诺夫之所以成为天才，是因为那双得天独厚的大手，拉赫左手可以轻易按到跨12度的琴键。
而这双大手的背后，是因为马凡综合征这种先天性的遗传疾病下的产物。患有马凡综合征的人，通常拥有异于常人的体格，四肢比例具有先天的优势，因此在某些领域里，比如排球，篮球，游泳，演奏等，算得上是得天独厚的天赋，也是因为这个原因，马凡综合征被人们称为“天才病”。
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马凡综合征，也是“巨人杀手”
但是，似乎是命运给这些天才们开了个玩笑，马凡综合征并不是一种只会给人带来好处的疾病，它的危害极大。据1995年的文献报道：那时马凡氏综合征平均寿命只有约为32岁，95%的病例是由于心血管疾病造成死亡。
1986年，美国女排名将，世界女排的三大主攻手之一海曼突然猝死球场，死亡原因是主动脉夹层破裂，而引起异常的正是她患有马凡氏综合征；1984年，身高2米17的中国男篮运动员韩朋山猝死；2001年，身高2米04的四川排球运动员朱刚猝死，那年他才30岁；2009年，身高2米12的辽宁东进队中锋武强突发心脏病去世；2012年，曾经被誉为“小姚明”的原辽宁男篮队员张佳迪因此病逝世，去世时年仅24岁。
这些人无一例外，都是运动场上的天才选手，而由于马凡综合征的原因，过早的结束了生命，不得不说是遗憾。
马凡综合征的发病年龄一般在27-30岁之间，很多人在发病之前对此一无所知，甚至认为这是一种体型上的优势，即便是偶然出现的胸闷胸涨症状，也不会与之进行联想结合，这也很正常。需要特别指出的是，现在医疗水平已经进步很大，如果能及时诊断出马凡综合征，采取有效预后，可以极大的提升生命质量。
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什么是马凡综合征？
鉴于各个国家人口基数不同，医疗水平不同，还有很多实际罹患此症但并未就医的人，估计发病率介于1:5000和1:10000之间，该数据来源于参考文献 Marfan Syndrome and Related Disorders: 25 Years of Gene Discovery。
一般来说，马凡综合症多见于篮球排球运动员和游泳运动员，和唐氏综合症一样，马凡综合征患者也有其独特的生理外貌：脸长手长脚长，并且关节活动范围超越常人。也是因为这些生理特征，才会成为一些项目运动员选拔的优势。
马凡综合征也有先天性中胚层发育不良、Marchesani综合征、蜘蛛指征、肢体细长症之称，其病理特征是周围结缔组织营养不良、骨骼异常、内眼疾病和心血管异常，是一种以结缔组织为基本缺陷的常染色体显性遗传性疾病（该类遗传特征在 第03章 挚爱·梵高，精神世界的真相 一文中已经做过介绍），具有典型家族遗传性的特征，具体出现哪一种明显表征，可能和实际发生的基因突变位置有关。
1896年，Bernard Marfan教授第一次专业性的描述马凡综合征。
1902年，Achard将马凡综合征的体征称为蜘蛛指（手指又细又长）。
1931年，Weve确认本综合征为显性遗传性疾病，并认为是中胚层组织发育异常所致。
到了今天，科学家们已经明确，80%患者是由于FBN1 基因突变所导致，另外一些患者则是TGFBR2、LTBP2等基因突变造成。
引起马凡综合征的基因突变
由于该病主要是由于15号染色体上的FBN-1基因突变引起的，这里主要对该基因进行介绍。FBN-1基因很大，全长约11万个碱基，由65个外显子和47个内含子构成，编码的原纤维素原含有2871个氨基酸，是身体内弹性纤维蛋白的必要组成部分，这类蛋白起着支撑皮肤、骨骼、血管和其他器官的重要作用。
根据NCBI——即National Center for Biotechnology Information 美国国立生物技术信息中心，全世界最知名的科研信息网站之一，其中对马凡综合征的概述介绍到，超过1000种该基因上的突变，都有可能导致马凡综合征的发生，其中约有75%左右的患者，是来自于父母的致病基因遗传，另外25~30%患者表现为新发突变，可能是在妊娠过程中受环境影响导致的。
那么，为什么该基因突变，就会导致马凡综合征患者手长脚长？同时容易发生心脏病呢？
答案很容易理解。弹性纤维蛋白是骨骼中软质的部分，就像是内部“拉力”，起到避免外力导致骨骼变形的作用，维持骨骼完整性。它在骨骼中很重要，假设有一个人用力的拉你胳膊，这时如果没有弹性纤维蛋白这股子“拉力”来维持骨骼，可能胳膊就散架了。而那些马凡综合征患者自打生下来之后，由于FBN-1基因突变，导致用于当“拉力”的弹性纤维蛋白数量比正常人少，骨骼在生长过程中所受到的阻力也自然比正常人小，从而长的更长，最终形成了马凡综合征患者的高个子、长肢体的特征。
相应地，除了骨骼，其他也需要弹性纤维蛋白来提供拉力以维持机能的器官，比如心脏瓣膜、大动脉，在FBN-1基因发生突变后，会导致原本编码的原纤维素原结构异常，进而影响有效弹性纤维蛋白的数量，这些重要器官的功能就会有缺陷，非常容易发生心血管疾病，尤其是在剧烈运动时。
这也是为什么马凡综合征给某些人带来天赋的同时，也是一个“隐藏杀手”的原因。
怎么判断有没有得马凡综合征？
马凡综合征危害比较大，在1996年以前，患者的平均寿命不过30岁。但是现在医学技术发展非常快，尤其是心脏手术，可以保证预后效果很好，有些人能活到70岁，如果有良好的护理和手术，还可进一步延长寿命，甚至是一些不太严重的马凡综合征的运动员，在进行手术修复后，还能重返赛场。
但是，由于一般马凡综合征发病较晚，很多患者并不知道自己是潜在的患病人群，最好的诊断方式当然是基因检测，如果发现了致病基因，就应该及早对马凡综合征做出应对方案。
那么，没有做基因检测，该怎么判断是否有马凡综合征的危险呢？
还是有办法的。骨骼系统是作为马凡氏综合症一项主要标准，如果能依据标准判定为骨骼受累，就会有比较大的风险是马凡综合征。之前就有不少人怀疑“飞鱼”菲尔普斯是马凡综合征患者，作为职业生涯取得23枚金牌的“飞鱼”，他的马凡综合征传闻一直甚嚣尘上，这些猜测也是基于他特殊的骨骼形态。
马凡综合征的骨骼系统诊断标准主要有以下8条
① 鸡胸；
② 漏斗胸，需外科矫治；
③ 上部量/下部量的比例减小，或上肢跨长/身高的比值大于1.05；
④ 腕征、指征阳性；
⑤ 脊柱侧弯大于20度，或脊柱前移（侧弯计）；
⑥ 肘关节外展减小(<170度)；
⑦ 中踝中部关节脱位形成平足；
⑧ 任何程度的髋臼前凸（髋关节内陷）（X片上确定）。
次要标准：中等程度的漏斗胸；关节活动异常增强；高腭弓，牙齿拥挤重叠；面部表征：长头，正常头颅指数为75.9或以下、颧骨发育不全、眼球内陷、缩颌、睑裂下斜。
骨骼系统受累需符合的条件：至少有两项主要标准或一项主要标准加两项次要标准。
以上这几条能对应到菲尔普斯身上的，好像只有第3条，因为菲尔普斯的手臂特别的长，菲尔普斯在自传中写道：“如果你伸直双臂，比划成字母T的样子，而你的臂展比你的身高长，那么你就有可能得了这种病。我的数据一直非常接近临界点（1.05）”
但菲尔普斯的这个比例只是1.04，在科学的界定上，差0.01，就是在另外一个定义范围内，不管表观上有多接近，但不是就不是。
此外，对于马凡综合征的确诊，如果不采用基因诊断的方式，严谨的做法应该是，不单要从骨骼系统一方面，还要从眼、心血管和家族史来共同决策诊断。因此，只是从菲鱼长手短腿大脚这些体貌特征，来武断的得出“飞鱼”也是马凡综合征患者的结论，这是很不科学的，我们对待一个严肃的结论，应该遵循客观规律，做出客观评价，避免夸大其词，这才是理性的做法。
回到马凡综合征，如果它没有对健康影响的负面性，应该很多弹奏钢琴的人都希望拥有拉赫那般一双“神来之手”。
事物往往都有着两面性，在生命科学中也是如此，基因突变可以促成某一种优势，也可以埋下另一种祸端，利弊之间的取舍，更多的是需要现代医学、分子生物学的发展。
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