球藻神经酰胺(Gb3)首次在人红细胞中发现。化学结构由Yamakawa描述。它是人类细胞受体之一,也被称为globotriaosyl神经酰胺。Gb3广泛存在于人体和器官的许多细胞中,涉及心脏、心肌细胞、传导系统细胞、瓣膜成纤维细胞、各种血管内的内皮细胞和血管平滑肌细胞(Waddell, cohen&lingwood,1990)。此外,Gb3存在于内皮细胞和中枢神经系统中,帮助Stx2诱导神经元功能障碍,导致致命的后果和瘫痪。更进一步说: Gb3受体是Stx1和Stx2的特异性受体,与HUS有关。
一个Gb3结构可以与三个subunit-B五聚体结合。志贺毒素中Gb3受体与subunit-B之间的相互作用可以通过只有具有Gb3受体的细胞才对志贺毒素敏感这一事实得到清楚的解释。因此,细胞毒性的第一步是亚单位- b与Gb3结合,在人体内具有表达Gb3细胞的区域是对志贺毒素极度敏感的组织和器官,涉及肾脏微血管、肠上皮和神经系统。大多数志贺毒素的结合受体在肾上皮组织中表达高水平,这提供了对志贺毒素的易感性和随后的毒性。
3.2 Gb3和Gb4的结构
Galα的结构(1 - 4)Galβ(1 - 4)βGlc-ceramide醣脂类受体Gb3特征(见图3)。Gb4有结构GalNAcβ(1 - 3)Galα(1 - 4)βGal(1 - 4)βGlc-ceramide。
网友评论