ctDNA检测临床应用之复发监测

复发监测

• 根治性手术后
• 根治性放化疗后

根治性手术后的复发监测

  Reinert^[1]等通过 Signatera 技术跟踪Ⅰ~Ⅲ期结肠癌术后复发情况，结果发现10例ctDNA阳性的患者中7例出现复发，且ctDNA 超前预判时间为8.7个月（范围0.8-16.5月）。

  徐瑞华等对中国 II/III 期结肠癌研究^[2]发现：根治性手术后，20例ctDNA阳性的患者中12例出现复发，且ctDNA 超前预判时间为5.1个月。

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  刘伦旭等对肺癌的研究^[3]发现：术后一个月内ctDNA-MRD阳性患者的复发率80.8%（21/26），显著高于阴性患者16.2%（49/303）（P<0.001）（图3 C）。术后ctDNA-MRD状态是术后患者复发预测的显著指标（HR, 11.1；95%CI, 6.5-19.0；P < 0.001）（图3 D）。

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根治性放化疗后的复发监测

  2017 年 ，TRACERx 研 究 公 布 了 其 中 24 例NSCLC 患者术后进行动态 ctDNA 追踪研究结果，通过 Signatera 技术追踪外周血中个体化单核苷酸变异（SNV，中位数 18 个，范围 10~22 个）；结果显示在 14 例判断为 ctDNA阳性（至少 2 个 SNV）的患者中13例患者出现临床疾病复发，且ctDNA 中位超前预判时间为70天（范围 10~346 天）^[4]。在 2020 年美国癌症研究协会年会（AACR）上，TRACERx 研究进一步公布了其后续 78 例病例结果，通过ArcherDx 检测技术（中位196个SNV，范围72~482个）动态检测ctDNA，结果显示其中45例疾病复发患者中 37 例可检测出 ctDNA 阳性，其中位超前预判时间为 151 天；而另外 23 例无复发患者中，共 199 例血浆样本中仅检测出 1 例 ctDNA 阳性。

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  Chaudhuri 等通过 CAPP⁃Seq技术动态追踪 40 例Ⅰ~Ⅲ期根治性治疗后 NSCLC患者，结果提示其中 20 例任一时间节点的 ctDNA阳性患者全部经历疾病复发，其中位超前预判时间为 5.2 个月^[6]。

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参考资料

1. Reinert T., et al. (2019) Analysis of Plasma Cell-Free DNA by Ultradeep Sequencing in Patients With Stages I to III Colorectal Cancer. JAMA Oncol.
2. Chen G., et al. (2021) Postoperative circulating tumor DNA as markers of recurrence risk in stages II to III colorectal cancer. J Hematol Oncol 14, 80.
3. Xia L., et al. (2021) Perioperative ctDNA-Based Molecular Residual Disease Detection for Non–Small Cell Lung Cancer: A Prospective Multicenter Cohort Study (LUNGCA-1). Clinical Cancer Research.
4. Abbosh C., et al. (2017) Phylogenetic ctDNA analysis depicts early-stage lung cancer evolution. Nature 545, 446-451.
5. Abbosh C., et al. (2020) Abstract CT023: Phylogenetic tracking and minimal residual disease detection using ctDNA in early-stage NSCLC: A lung TRACERx study. Cancer Research 80, CT023-CT023.
6. Chaudhuri A.A., et al. (2017) Early Detection of Molecular Residual Disease in Localized Lung Cancer by Circulating Tumor DNA Profiling. Cancer Discov 7, 1394-1403.