上回书我们说到五羟色胺能抗抑郁药物的副作用,尽管很不周延,但是大致上的框架是有了。更为晚近的一类抗抑郁药,可以同时作用于五羟色胺和去甲肾上腺素(以下简称NE)。医生俗称为“双通道抗抑郁药”,听起来像是形容内存的。
这类药有文拉法辛和度洛西汀。今天单讲文拉法辛,国内常见的有两种:宜诺斯,惠氏公司发明的原研药;博乐欣是仿制药。后者略微便宜一些。怡诺思有两种规格,75mg和150mg两种,都是胶囊,每盒都是14粒,药店的零售价格在110元和150元上下。
这个药物一般认为针对阻滞性抑郁,就是很懒,动机减退,动力减退,做什么都没精神的那种。文拉法辛抑制去NE的回收,增加NE的相对数量。NE上升,治疗这种阻滞性的症状,增加活力,有唤醒的效果。
NE同5-HT一样,也有若干不同种类的受体:α受体和β受体,二者有可以再继续划分,比如有α1受体和α2受体。
其实我们的思路很简单,就是分别审视一下各个受体有何种效应:正常人是怎么样,患者是怎么样,文拉法辛如何改善。就是1-2-3。
像前面我们说过无数次的那样,NE激动不同的受体,产生不同的效应。
(一)NE激动α1受体:
1.在正常人的正常水平,会让人保持觉醒,维持正常的精力。
2.但是如果不足,就引起精力下降,呆、懒、拖沓、迟缓。打不起精神学习,逃避学习,引起成绩下降。
3.而文拉法辛增加NE,相应地改善症状。
(二)NE激动α2受体:
1.在正常人的正常水平,会维持正常的认知水平,维持正常的注意力和精神运动性操作能力(比如驾驶和和写字)。
2.在患者,水平不足,认知能力减退,思维迟缓,觉得自己变笨。
(三)NE激动β受体
1.正常人的正常水平,保持愉快的心境。
2.在患者,水平不足,心情抑郁。
3.文拉法辛增加NE,改善恶劣心境。
这里多说一句,很多患者会接触到心得安这个药物,心得安的通用名叫做盐酸普萘洛尔。为什么会接触到这个药物呢?很多抑郁症或者焦虑症患者会有心慌气短,心率快这种躯体症状,可能会处方此药。它是一种阻断β受体的药物,在心脏如果阻断β受体,心输出量下降,心率降低,缓解心慌的症状。
然而,阻断β受体,在中枢会引起抑郁。这就是为什么对于抑郁症患者,服用普萘洛尔要谨慎的缘故。
上面我们说的是药物的作用,下面我们就要看看它的副作用。
如果把“作用”和“副作用”并举的话,我们就可以换个视角来看一下“副作用”,这里面要注意什么?
“副”字,我们通常说正校长、副校长,正指的是主要的,副指的是非主要的。副作用的英文是“side effect”,就是“旁边的作用”的意思。这个“副”不见得是负面的“负”。
尽管副作用很多时候是不良反应,但正副其实是针对药物的治疗目的而言,与治疗目的无关的作用,就叫做副作用。譬如,在肠胃绞痛时投以阿托品,可以缓解平滑肌痉挛,治疗绞痛;但是,它会抑制腺体分泌,引起口干。这个时候,口干与治疗肚子痛的目的无关,就是副作用。而在手术麻醉前使用阿托品,则是利用其抑制腺体分泌的作用,减少分泌,避免影响手术,前面的副作用,在这里成了主要作用。
文拉法辛的副作用,主要是它的治疗作用的延伸,很好理解。
比如激动α1受体,改善觉醒,但可能会导致失眠。服文拉法辛失眠的情况是有的。
上面说过心得安阻断β受体引起心率下降,那么文拉法辛增加NE激动β受体,显然会使心率上升,如果本来就心跳过快,就要慎重。
又如,血管上存在α2受体,其效应是使血管收缩,血管收缩导致高血压。升高血压的效应与剂量相关,剂量越大,效应越明显。对于中老年人,如果平时就患高血压,就不宜使用此药。
最后说一点,文拉法辛增加NE,但是主要增加5-HT,因此前面说的5-HT的副作用体系,在它这里也是适用的。
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