很快，赵姬和嫪毐的第一个孩子出生了，在远离了秦国的权力中心之后，赵姬和嫪毐开始愈加放肆，两人不仅日日笙歌，赵姬更是给嫪毐生下了第二个孩子。
赵姬很宠信嫪毐，她让嬴政封其为长信侯，并且赐封山阳县（今河南焦作山阳区）为封地，雍城的宫殿、房屋、车马、衣服、名苑、囿猎更是随之取用，后来更是将河西太原郡更名为“毐国”，一同赐予了嫪毐。
由于他伺候赵姬得力，赵姬不仅常常对其大加赏赐，更是对其言听计从，大小事务皆让嫪毐决定。而吕不韦已经被赵姬彻底遗忘。
随着身份地位的提升，嫪毐的野心也开始慢慢膨胀，他本来就是一位很有野心的人，他也学着吕不韦等人招募宾客，由于赵姬的支持，嫪毐不仅家中侍僮数千，生活奢侈无度，而且开始频繁插手朝政，甚至能够干预朝廷官员的任免，以致很多人为了求官，都拜到了嫪毐门下，嫪毐则借此招揽门客舍人千余人。
事实上，凭借着赵姬的宠信，嫪毐在朝中已经形成了一股不小的势力，甚至到了与吕不韦分庭抗礼的地步，到后来甚至已经能够干预朝廷的重大决策，当时，山东六国为了避免遭到秦国的进攻，也常常通过贿赂嫪毐来达到目的。
野心膨胀的嫪毐，不仅频频插手朝政，私下更是愈加放肆，在一次饮酒作乐之中，因为与贵族大臣发生争执，不仅因此动手殴斗，而且竟然怒斥道，“吾乃皇帝之假父也，窭人子何敢乃与我亢！”
“蕲年宫之变”爆发，嫪毐阴谋造反最终被杀。
战国、秦汉时期，其实整体风气相对开化，如果嫪毐仅仅是个男宠，秦始皇恐怕对此也就睁只眼闭只眼了。然而，嫪毐公然插手朝政，野心膨胀严重，却是任何一位君王都无法容忍的，嫪毐正是由于最终卷入权力漩涡，酿成了自身的悲剧。
秦王政九年（前238年），有人将嫪毐的种种不法行为告知了秦始皇，已经二十岁出头的秦始皇大怒，当即下令彻查此事，结果查明这些事大多属实，秦始皇于是开始思考铲除嫪毐的方法。与此同时，嫪毐在与那位贵族大臣发生争执后，也预感到了事情不妙，担心遭到秦王嬴政惩处的嫪毐，也开始暗中布置。
秦始皇在决心铲除嫪毐之后，先是向身边的大臣询问嫪毐不法之事，然而这些人或是嫪毐一党，或畏惧嫪毐的权势，没有人敢于直接揭发嫪毐的罪行，这让秦始皇意识到了事情的严重性。于是，秦始皇只好对外放出风去，表示将在雍城蕲年宫举行冠礼，用以稳住嫪毐。
嫪毐见秦始皇将举行冠礼之地放在了自己的地盘，遂以为秦始皇并未真正发现自己的罪证，再加上叛乱也的确需要时间准备，最终决定将叛乱定在了秦始皇在蕲年宫举行冠礼之时，并决定在政变之后，拥立自己与赵姬的儿子继承秦王之位。
秦王政九年（前238年）四月，秦始皇前往雍城蕲年宫举行冠礼，嫪毐果然发动叛乱，假借赵姬的印玺调动了县卒、宫卫士、宫骑戎翟君公、舍人攻打蕲年宫，而秦始皇却早有准备，相国昌平君、吕文君抢先调动军队进攻嫪毐，结果嫪毐大败，数百党羽当场被杀。嫪毐虽然逃走，但在秦王政下令通缉全国的情况下，最终还是被抓。
最终，嫪毐被判处“车裂”之刑，而他的党羽卫尉竭、内史肆、佐弋竭、中大夫令齐等二十人亦全部被斩首，而和嫪毐走得近但罪行却比较轻的人，则被判处“鬼薪”之刑（即从事官府杂役、手工业生产劳动以及其它各种重体力劳动等），另有四千多罪行较重之人，全部被剥夺爵位，迁往蜀地，徒役三年。
同年九月，秦王政下令灭嫪毐三族，并杀死赵姬与嫪毐所生的两个孩子，然后将赵太后迁往雍城软禁。十月，相邦吕不韦亦因此事被罢免，并最终于两年后被逼自尽。而正是在此事之后，随着嫪毐和吕不韦两大集团的覆灭，秦始皇才真正得以亲政。
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