编者：托马斯林医学博士
干细胞iPS全能干细胞
2006年时，日本京都大学山中伸弥(Shinya Yamanaka) 教授的团队发现只需将四个与干细胞特性相关的转录因子Oct3/4、Sox2、c-Myc， 以及Klf4( 简称OSKM，也被称为「山中因子」Yamanakafactors)，利用反转录病毒的方式导入小鼠皮肤纤维母细胞后，即可以促使纤维母细胞重新再程序，形成具有多能性干细胞的分化能力。这样的细胞， 称为「诱导式多能性干细胞」(iPS细胞induced pluripotent stem cells，iPSCs)。在2007年他们又通过逆转录病毒将这4个关键多能基因导入人上皮纤维母细胞而首次诱导生成人iPSCs。 也因此，山中伸弥获得2012年的诺贝尔生理或医学奖。
随后，科学界利用iPS技术诱导获得全能干细胞，并使他们定向分化为神经细胞、视网膜细胞、生成完整的皮肤系统等。
2012年10月日本首次利用鼠iPS细胞培养出卵子，并使其受精诞生出健康的小鼠。该实验室的研究人员首先通过下图方案，用雌性小鼠的ESCs细胞诱导生成原始生殖细胞样细胞（PGCLCs）细胞，然后与来自小鼠胚胎中能够分化形成卵巢的细胞共同培养，形成重组的卵巢。
这些细胞作为重组卵巢聚集在一起时，会发生X-活化、遗传印记消除和囊腔形成，并显示减数分裂潜能。下图通过基因表达和免疫荧光实验均提示来源于ESCs的PGCLCs细胞表达了DDX4和SYCP3（减数分裂标志基因）。
之后将重组卵巢移植到小鼠卵巢囊下，PGCLCs能够形成为生发小泡阶段的卵母细胞，将这些未成熟的卵母细胞从卵巢中取出，能够在体外成熟形成卵子和体外受精，最后通过代孕小鼠平安地怀孕生产出健康、具有正常生殖能力的小鼠。
他们同时也将雌性小鼠的体细胞诱导培养获得iPS细胞，添加生物活性物质诱导生成PGCLCs，用相同的方案形成重组卵巢，生成卵母细胞，并体外成熟受精，最后生育健康小鼠。
2012年《科学》杂志刊发了他们的这一伟大发现。
这一伟大发现说明iPS细胞能够成功转化成为卵子，并具有获得后代的能力，这对不能生育的女性来说是个好消息。但目前仅处于动物实验阶段，期待有更好的消息。
参考文献
Hayashi K, Ogushi S, Kurimoto K, et al. Offspring from Oocytes Derived from in Vitro Primordial Germ Cell–like Cells in Mice[J]. Science, 2012, 338(6109):971-975.
No.BNC-GW20180021自体干细胞讲堂
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