肿瘤突变负荷

Tumor Mutation Burden，TMB

肿瘤突变负荷是指肿瘤细胞中基因突变的数量和频率。它反映了肿瘤细胞的基因组的不稳定性和进化程度，可以作为评估肿瘤恶性程度、发展速度以及治疗敏感性的指标。

目前，临床上常用的检测方法包括FISH、免疫组织化学、聚合酶链式反应(PCR)等方法。

免疫组织化学方法是目前临床上常用的检测方法之一，该方法可以通过抗体与抗体特异性结合的原理，对肿瘤细胞中的基因进行检测。常用的抗体包括肿瘤细胞抗体Fab、DNA酶B2等。通过对这些抗体的检测，可以判断肿瘤细胞的增殖能力，以及肿瘤细胞的恶性程度。

PCR检测是一种通过特殊仪器检测肿瘤细胞中基因组中的DNA或RNA的方法，可以判断肿瘤细胞的增殖能力，以及肿瘤细胞的恶性程度。

TMB是一种新兴的肿瘤免疫治疗手段，通过将肿瘤细胞中的DNA基因导入一个特定的细胞中，从而可以直接导入免疫系统，杀死肿瘤细胞。TMB是一个重要的免疫生物标志物，可以用于指导免疫治疗。

需要注意的是，TMB的高低可能会受到多种因素的影响，如炎症反应、感染、肿瘤等。因此，在进行TMB检测时，需要同时检测肿瘤细胞和正常细胞，以避免误诊。

免疫治疗彻底改变了晚期癌症无法治愈的历史，但其有效率却不高，只有20%左右，如何预先找出这20%有效的患者就成了一个问题。目前来看最有效的一个指标是肿瘤突变负荷（TMB）。
去年6月，FDA就加速批准了肿瘤突变负荷高于10突变/Mbp的实体瘤使用PD-1抑制剂治疗，无需考虑癌症类型。

MSKCC的Luis A. Diaz团队分析在MSKCC接受免疫治疗的137位结直肠癌患者发现，错配修复缺陷、POLE和POLD1突变这些指标，都可以替代TMB的作用[2]。这几项检测，价格上都比TMB便宜不少。

研究结果显示，在子宫内膜癌、宫颈癌、结肠癌、黑色素瘤、肺腺癌、膀胱癌这些I类癌症中，TMB确实可以预测免疫治疗的效果。TMB≥10突变/Mbp的高TMB患者，对免疫治疗的应答率明显高于低TMB的患者，或者有高于低TMB患者的趋势。

MSKCC的几位科学家分析了在MSKCC接受免疫治疗的137位结肠癌患者，初步的分析结果却是支持TMB对免疫治疗预测的价值。这些患者中，TMB≥10突变/Mbp的高TMB患者，死亡风险大概只有低TMB患者的40%。
但在进一步分析之后，研究人员发现，肿瘤中的错配修复缺陷（dMMR）、POLE基因或POLD1基因的突变，都可以完全替代TMB的作用。按这些指标分层后，TMB就与患者的预后无关了。
而且，无论是dMMR还是POLE或POLD1的突变，只需检测肿瘤中的几个基因就行了。而肿瘤TMB检测，即使了大为简化的F1CDx，也要检测324个基因，成本上就高了不少。