关于复发性流产

作者: 4044520df6d0 | 来源:发表于2017-08-18 19:55 被阅读220次
    血细胞的舞蹈(茶山医院妇产科已开始此免疫治疗)

    这是血细胞在跳舞,无声地演奏着生命的乐章。关于复发性流产的淋巴细胞免疫治疗。

    连续发生2次或2次以上的自然流产者称为复发性流产(RSA)。流产是指妊娠28周以前终止、胎儿体重在1000克以下者。1977年,世界卫生组织(WHO)将流产定义为妊娠20周以前终止、胎儿体重在500克以下者。经典的理论将连续发生3次或3次以上的自然流产定义为习惯性流产。

    复发性流产的患者中能够识别其病因的仅占50%,主要包括染色体异常、母体生殖道异常、母体内分泌异常、免疫功能异常、生殖道感染、宫颈机能不全及血栓形成倾向等。

    同种免疫型:该型流产的诊断是排除性诊断,即排除染色体、解剖、内分泌、感染以及自身免疫等方面的病因,未能发现其他导致流产的原因,称之为同种免疫型,也可称为原因不明复发性流产,约占免疫性不孕的2/3。目前被认为与孕期母体对胎儿父系抗原呈低识别和(或)低反应,以致无法产生足够的保护性抗体或封闭抗体而胎儿遭排斥。

    同种免疫性复发性流产实验室检查

    人类白细胞抗原(HLA):

    夫妇HLA相容性增大,即夫妇共享2~3个组织相容性抗原,导致母体对胎儿抗原呈低识别、低反应,无法产生足够的保护性抗体或封闭性抗体,而使胎儿遭受免疫打击流产。

    封闭抗体(BA):

    在正常孕妇的血清中,存在一种抗配偶淋巴细胞的特异性IgG抗体,它可抑制淋巴细胞反应(MLR),封闭母体淋巴细胞对培养的滋养层的细胞毒作用,防止辅助T细胞识别胎儿抗原的抑制物,并可阻止母亲免疫系统对胚胎的攻击。故称其为封闭抗体(blocking·antibodies,BA)。

    目前发现的封闭抗体主要有以下几种:

    1、抗温B细胞抗体:为抗胎儿B淋巴细胞表面HLA-D/DR抗体;

    2、抗冷B细胞抗体:系非HLA冷B抗体;

    3、抗特异性抗体:对母体辅助T细胞表面HLA-D/DR受体的基因抗体。

    4、抗TLX抗体:是对绒毛及淋巴细胞共同抗原的抗体,可封闭混合淋巴细胞反应;

    5、抗Fc受体的抗体:为封闭丈夫B淋巴细胞上Fc受体的非细胞障碍性抗体;

    6、抗父体的补体依赖性抗体(APCA)。

    封闭抗体的可能作用机制:

    体外研究显示妊娠时母体可产生致敏T细胞,它能破坏胚细胞。但致敏T细胞的杀伤功能可被特异性抗体所抑制,然而习惯性流产的妇女80%-90%测不到这种特异性的封闭抗体,体内存在未被抑制的细胞毒细胞。这些细胞可直接作用于胚胎,或通过释放炎性介质间接损害胎儿或胎盘,而导致流产。

    免疫效应细胞:目前研究最多的是T细胞和NK细胞。

    CD56+CD3+T细胞比例下降;CD56+CD16+NK细胞增高,CD56+CD16-NK细胞减少。辅助T细胞因子:Th1和Th2。Th1以分泌IL-2,IFN-γ及TNF-α、TNF-β、IL-12等为主,直接或间接地损害早期胎盘细胞。Th2以分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10及IL-13等为主。主要介导细胞免疫产生和同种排斥反应的免疫耐受。

    Th1/Th2升高不利于妊娠维持。

    同种免疫型复发性流产的治疗

    采用小剂量淋巴细胞主动免疫疗法

    疗程:从孕前开始,孕前主动免疫3次为一个疗程,孕后再主动免疫一个疗程;

    注射方法:淋巴细胞总数20~30×10·6,皮下注射,间2-3周;

    怀孕时机:第一疗程结束后,鼓励患者在3个月内妊娠,如获妊娠则再进行1个疗程。如未妊娠则在排除不育症的情况下,重新进行1个疗程免疫。

    淋巴细胞主动免疫疗法可能的作用机理:

    用特异性抗原作为致敏原,通过致敏反应促使患者产生个体特异性因子,提高患者的免疫反应性,防止了胚胎或胎儿父系抗原被母体免疫系统识别和杀伤。

    尚无对母体及后代有明显副作用的报道。我们观察到免疫疗法的后代出生体重、出生后生长发育和智力,与正常对照组子代无差异,证实免疫疗法是安全、有效的。

    同种免疫型合并自身免疫性复发性流产的治疗

    同种免疫型患者应该检测是否有血小板激活状态及高凝状态,如有,则应在主动免疫基础上联合抗凝治疗方案,阿司匹林和(或)低分子肝素。

    具体方案

    ① 同种免疫型不伴有血小板聚集性增高和高凝状态:应用主动免疫。

    ② 同种免疫型伴有血小板聚集性增高:应用主动免疫和阿司匹林。

    ③ 同种免疫型伴有高凝状态:应用主动免疫和低分子肝素。

    ④ 同种免疫型伴有血小板聚集性增高和高凝状态:应用主动免疫、阿司匹林和低分子肝素.

    关于输注免疫球蛋白(intravenous·immunoglobulins,VIG)

    1988年IVIG国外开始用于复发性流产的治疗;是一种被动免疫疗法;目的是用IVIG中的抗体阻断抗体介导的免疫损害。研究认为,小剂量阿斯匹林联合应用IVIG比单用阿斯匹林显示出较好的疗效,同时发现,IVIG的治疗效果有剂量依赖性。

    此外还有近几年的脂肪乳治疗,不详述。

    (啰啰嗦嗦,关于复发性流产……)

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