文/Dailei
撬动癌症的第一个多米诺骨牌！

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白血病是一类造血干祖细胞的恶性克隆性疾病。得了白血病，白血病细胞就会在你的机体内肆意生长，压制正常的造血细胞，并且会不断“侵蚀”机体其它器官和组织。

我国白血病发病率为（3-4）/10万。在恶性肿瘤所致的死亡率中，白血病居第6位（男）和第7位（女）；儿童及35岁以下成人中，则居第1位。

层流病房中的白血病儿童

如噩梦般的、不可一世的白血病，现在也终于需要正眼瞧瞧我们人类了。在白血病和淋巴瘤领域，凝聚着我们现代医疗科技对肿瘤最深刻的认知。最先进的药物和治疗方案都在此孕育而生。

靶向治疗、免疫治疗、单克隆抗体、CAR-T、PD-1这些炒的火热的名词都在血液系统疾病里大展身手。当然这里面也有很多趣闻，例如：砒霜（三氧化二砷）竟然也能治疗白血病。

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对急性白血病，目前临床并行使用法美英（FAB）分型和世界卫生组织（WHO）分型。

FAB分型是基于对病人骨髓涂片细胞形态学和组织化学染色的观察和计数，是最基本的诊断学依据，也是相对古老的一种方式。

我们通过骨髓穿刺获取里面的细胞，然后在显微镜下进行观察，看看长得有没有什么异常。稍微高级点的方法，就是再染个色。

图片来自网络:骨髓细胞

但人眼终究还是太粗糙，并且主观性太强。你说它异常，别人说是正常，意见不统一经常发生，那么患者的治疗和诊断就会很麻烦。胡子眉毛一把抓，就这样治吧，所有人都这样治。人们渴望有个基因指纹，像每个人的手指纹一样，独一无二。

基因“指纹”：就像手指纹一样，每个人独一无二

现代医疗早已摆脱了人眼的束缚，依赖于医疗科技的发展我们可以更加准确的辨别。目前，WHO分型是整合了白血病细胞的形态学（morphology）、免疫学（immunology）、细胞遗传学（cytogenetics）和分子生物学特征（molecular biology）(简称MICM）的新分型系统，可为病人治疗方案的选择及预后判断提供帮助。

WHO新分型

我们不仅要看白血病细胞外貌长得怎么样，还要看看它穿戴了什么样的衣服和首饰，更要查查它的基因，看看它是不是“整了容”，“化了妆”。通过全身从头到脚的细细打量，我们还可以发现白血病细胞有什么特征的标识，是不是有个美人痣，是不是有个丹凤眼？

为什么要去大医院，因为这样深入基因的判断只有大医院才有这样的仪器设备。差的医院所有病人都一样，顶尖的医院每个病人都独一无二。

• 在小医院，所有白血病患者都长一个样，不管谁来了，都做相同的治疗，治疗效果听天由命；
• 而在大医院，通过MICM分型，将白血病患者进行分类，然后进行个体化治疗，效果显著，逆天改命。

白血病MICM分型

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在电影《我不是药神》的情节里提到一种白血病类型：慢性粒细胞性白血病（CML,简称慢粒）。以前，医学对于这个病的认知很粗浅，治疗只能靠普通的化疗药。

化疗药会带来巨大的副作用：倦怠、乏力、脱发、恶心、呕吐、消瘦、器官功能损害。同时，治疗效果还不好，病人生存率很低。

随着医疗进步的发展，人们发现95%以上的CML细胞出现Ph染色体。这是一种异常的染色体，在细胞分裂过程当中，9号染色体上的C-ABL原癌基因一不小心跑到了22号染色体的BCR区域上，形成了BCR-ABL融合基因。而这个融合基因就是导致慢性粒细胞白血病的罪魁祸首。

染色体常发生的问题

于是针对这个靶点，格列卫诞生，它带来了一个精准药物研发的新时代。

• 在它以前，只有不到30%的病人能够活过5年；
• 有了格列卫，这一数字提高到了89%。
• 5年之后，接近99%的病人可以达到完全缓解。而且药物的副作用也大大降低了。

服用这种药的病人甚至看不出任何异常，可以和正常人一样生活和工作。

图片来自网络

另外，99%的急性早幼粒细胞白血病有t(15;17)，也就是15号染色体上的PML（早幼粒白血病基因）易位到了17号染色体上RARA（维A酸受体基因）形成了PML-RARA基因。这也是我们使用反式维A酸和砷剂（砒霜）有效的分子基础。

那么反式维A酸和砷剂（砒霜）对慢性粒细胞白血病有效吗？肯定是没啥效果的，因为两种病的发生发展机制完全不同，虽然都是白血病。

那你怎么知道病人是哪种类型的白血病，是哪些染色体出了问题，形成了什么异常基因？又该如何有效治疗呢？这就要依赖于现代科技的强大的手段。

现代医疗已经撬动了白血病的第一张多米诺骨牌，下一张还远吗？下一张又是哪种白血病亚型呢？让我们拭目以待！