合肥——2018年7月5~7日，为了能够帮助我国临床肿瘤学者更加快速方便地分享国际最前沿研究信息，中国临床肿瘤学会（CSCO）携手北京市希思科临床肿瘤学研究基金会在安徽省合肥市共同举办了“临床肿瘤学新进展学术研讨会——Best of ASCO® 2018 China”。来自我国各地的近2500名专家学者，汇聚于此，共同对近一年来的肿瘤多个领域研究热点进行热烈交流和讨论。
CSCO作为ASCO的兄弟学会，在每年的ASCO年会之后，举办Best of ASCO会议，使我国学者能够更加及时方便地获悉当年最新的临床肿瘤学研究进展的内容。时至今日，BOA China已经举办第十届，今年ASCO年会的主题是：“Delivering Discoveries: Expanding The Reach of Precision Medicine”（传递新知：拓展精准医学疆域），CSCO与ASCO根据年会主题，结合中国肿瘤临床实际，精选出38篇热点研究，进行交流和讨论，同时邀请各领域重要专家进行点评，并针对某些领域，进行专题讨论，力求展现2018年ASCO年会的重要进展。BOA为我国学者创造了交流临床经验的良好机会。
开幕式掠影
图 CSCO秘书长江泽飞教授主持开幕式
2018年临床肿瘤学新进展学术研讨会（Best of ASCO® 2018 China）在CSCO秘书长江泽飞教授的主持下正式拉开帷幕。出席本次会议的嘉宾有CSCO理事长李进教授、北京市希思科临床肿瘤学研究基金会理事长秦叔逵教授、CSCO指导委员会主任委员马军教授、CSCO副理事长程颖教授、CSCO秘书长郭军教授、以及CSCO的“老朋友”同时也是CSCO指导委员会副主任委员莫树锦（Tony Mok）教授。江泽飞教授首先向所有讲者、CSCO嘉宾、参会代表以及CSCO团体会员对本次会议的支持表示感谢，同时向CSCO翻译小组、CSCO办公室成员的辛勤工作致以敬意。
图 CSCO理事长李进教授致辞
CSCO理事长李进教授在致辞中回顾了临床肿瘤学新进展学术研讨会的发展历程。2009年，中国临床肿瘤学会做出重大决定，要与学术界影响力较大的兄弟学会开展合作与学术交流，因此在秦叔逵教授的牵头下，莫树锦教授和陆舜教授亲自组织，举办了第一届Best of ASCO®（BOA）会议。此后BOA会议在中国每年召开一次，得到了广大学者的支持，也逐步建立起自己的口碑。随着中国临床肿瘤学界的发展进步，ASCO最好的论文已经不足以满足中国学者的期盼和学习需求，因此，在秦叔逵教授和马军教授的提议下，将中国临床肿瘤学新进展学术研讨会与BOA会议一起召开，在BOA基础上纳入更多学术组织的最新进展，供大家讨论学习。
2009年BOA会议的首次引入中国，是一个里程碑式的事件；而现在，BOA会议已经成为了中国学者互相学习以及与世界同行交流的平台。李进教授指出，这一发展进步是与CSCO广大会员的支持密不可分的。在过去的21年中，CSCO已经发展成为拥有15000多名个人会员、156家团体会员的全球第二大临床肿瘤学学术组织。2017年，在线观看临床肿瘤学新进展学术研讨会（BOA 2017）的人数超过1万，而今年的会议在江泽飞秘书长的统筹下，在CSCO副理事长徐瑞华教授、CSCO副秘书长陈功教授以及学术部的共同努力和筹备下，规模比去年更加宏大，参会代表超过2000位，并将为全国乃至全球范围内的同行提供在线同步直播。
图 （右起）秦叔逵教授、马军教授、郭军教授、朱军教授出席开幕式
图 （左起）李进教授、程颖教授、莫树锦教授在会议现场
研究报告精粹
图 报告会场座无虚席
乳腺癌研究基因检测引发思考
2018年ASCO年会大会报告的LBA1号研究TAILORx是一项大型多中心、随机对照的临床研究（LBA1），对比了单纯内分泌治疗与内分泌治疗联合化疗在HR+/ HER2-/腋窝淋巴结阴性（AN-）、且21基因检测为中度复发风险的早期乳腺癌患者术后治疗中的疗效。对入组的10273名患者9年随访结果可见，在RS=11~25分亚组患者中，单纯内分泌治疗组患者的iDFS、DFRI、FRI和OS事件等方面非劣效于内分泌联合化疗组的患者。
解放军307医院江泽飞教授之前对该研究结果的点评讲到，该研究重点讲的是肿瘤不大、淋巴结阴性、ER阳性、HER2阴性，且RS 11~25分的早期乳腺癌患者，术后辅助内分泌基础上增加化疗没有获益，提示这组患者有可能豁免化疗。但这绝不是70%的早期乳腺癌患者可免除化疗！因为，目前国内外指南辅助化疗标准：大部分HER2阳性、三阴性、腋窝淋巴结阳性的早期乳腺癌需要术后辅助化疗，还有部分年轻、分化指数（Ki-67）高的患者应考虑化疗，以上患者在我国临床实践中占比应在50%~70%，某些地区可能更高，所以符合国际研究TAILORx可免除化疗的早期乳腺癌患者，在我国应该不到30%。
肺癌免疫治疗进展突出
2018年ASCO年会大会报告的LBA4号研究，即KEYNOTE-042研究中，研究者比较了pembrolizumab（pembro）与化疗在低肿瘤比例评分（TPS）（≥1%）患者中的疗效。1274例患者1:1比例随机分配至接受≤35个周期的pembro，或研究者选择的化疗，即≤6个周期的紫杉醇+卡铂或培美曲塞+卡铂。在中位随访12.8个月后，13.7%的患者仍在接受pembro治疗，4.9%的患者仍在接受培美曲塞维持治疗。pembro显著提高三种TPS评分患者的OS，研究是第一项在EGFR/ALK阴性，PD-L1 TPS≥1%的初治晚期NSCLC患者中，以OS为主要终点的研究，结果显示pembro显著优于化疗。KEYNOTE-042研究中对PD-L1表达为1%~49%的研究为“探索性研究”，正是为了回答这一问题。研究结果再次确认免疫单药的最大获益者是PD-L1高表达人群，同时指出低表达人群可通过免疫单药获得非劣效于化疗治疗效果。
血液肿瘤研究成果颇丰
本次BOA China研讨会上介绍的摘要号为7500的研究，即来那度胺联合利妥昔单抗（R2）对比化疗联合利妥昔单抗后利妥昔单抗维持治疗初治滤泡性淋巴瘤（Follicularlymphoma，FL）患者的Ⅲ期随机化研究（RELEVANCE），是一个全球性的随机化Ⅲ期临床研究，对比R2和R联合化疗后利妥昔单抗维持治疗在初治高肿瘤负荷FL 1~3a级患者中的应用。共同的研究终点为120周的完全缓解/不确定的完全缓解（CR/CRu）率以及无进展生存（PFS）（根据1999年IWG进行50%中期分析）。这是首个在初治FL患者中对比无化疗方案和标准R联合化疗后利妥昔单抗维持治疗的Ⅲ期随机化临床研究；和R联合化疗相比，R2方案可以达到类似的疗效和不同的治疗相关毒性。
缓和医疗研究为患者提供切实生存提高
2018 ASCO年会摘要号为LBA 10003研究为采用老年医学评估来改善与老年肿瘤患者的交流，英国罗彻斯特大学NCI社区肿瘤研究项目（NCORP）一项人群随机对照试验（CRCT）分析了基于老年医学评价（GA）指导的干预是否可改善老年肿瘤患者年龄相关的关注交流，主要结局包括年龄相关关注的讨论次数和关于患者满意度的电话调查。2014-2017年，544例患者纳入研究，在关于交流满意度的HCCQ问卷调查中，GA组分数高于常规护理组（高1.12分）。
主要研究作者、罗彻斯特大学医学教授Supriya Gupta Mohile表示，“作为肿瘤医生，我们不能只关注于癌症本身，特别是在老年患者，生存更久固然重要，但许多非癌症相关的健康表现也很重要。患者与照护者明确希望肿瘤医生讨论年龄相关的问题，我们的研究显示老年医学评估能帮助肿瘤医生满足他们老年患者的需求。”
肝胆胰肿瘤研究获得新进展
肝癌研究领域，这几年可谓是惊喜不断；继2016年瑞戈非尼（Regorafenib）二线治疗肝细胞癌（HCC）成功后，2017年更是捷报频传。纳武单抗（Nivolumab）二线治疗HCC取得突破，仑伐替尼（Lenvatinib）横空出世，在一线与索拉非尼头对头的比较中，显示了良好的疗效，其总生存（OS）时间虽然与索拉非尼相似，但其有效率（ORR）和无进展生存时间（PFS）则明显好于索拉非尼。
例如摘要号4003研究，雷莫芦单抗（Ramucirumab）对比安慰剂二线治疗索拉非尼一线失败后AFP升高的晚期HCC患者的一项全球、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究（REACH-2）的结果。结果表明，与安慰剂比较，雷莫芦单抗显著改善了AFP≥400 ng/mL HCC患者的OS（8.5个月对7.3个月，P=0.0199）和PFS（2.8 个月对1.6个月，P<0.0001），降低了索拉非尼进展或不能耐受索拉非尼的HCC患者的死亡风险29％。
免疫治疗研究提高患者获益
以黑色素瘤研究为例，摘要号9502的研究，探讨了葡萄膜黑色素瘤的辅助治疗，即福莫司汀对照观察组辅助治疗葡萄膜恶性黑色素瘤的Ⅲ期临床研究。在高危患者（临床指标：直径＞15 mm伴有巩膜或视网膜浸润或直径＞18 mm；基因特征：微阵列比较基因组杂交显示3号染色体单体异常或3p缺失伴8号染色体增加）中采用福莫司汀辅助治疗（100 mg/m2，6个周期）3年，对照组为观察。
眼的黑色素瘤一直是治疗的难点，在辅助治疗方面的临床研究更是凤毛麟角。此项研究尝试采用福莫司汀进行辅助治疗，虽然没有获得阳性结果，但却为这种罕见亚型验证了多中心临床研究的实施可能。眼黑色素瘤的治疗始终是个难题，还需要不断地探索和尝试。
泌尿系统肿瘤治疗仍须坚持个体化
2018 ASCO年会的LBA3研究，是关于转移性肾细胞癌（mRCC）患者行减瘤性肾切除术意义的思考。转移性肾癌（mRCC）切除术，作为mRCC的标准治疗已有近20年历史，但靶向药物疗效对该标准提出挑战。CARMENA研究于2009年9月至2017年9月开展，共450例患者纳入最终分析，按照1:1随机分为减瘤性肾切除术+舒尼替尼组（A组），以及舒尼替尼单药组（B组）。研究认为，在中低风险的mRCC患者中，舒尼替尼单药不劣于减瘤性肾切除术联合舒尼替尼治疗。
但对于这项研究的结果，目前我国部分专家认为，研究使用舒尼替尼作为系统治疗，但近年来，不同作用机制药物陆续获得批准治疗mRCC，如免疫治疗药物，该情况下，手术治疗价值有待探索。现在药物可选方案非常丰富，不仅有包括PD-1抗体、nivolumab + ipilimumab 等的一线方案，还有多种靶向药物的二线方案。据此，手术与否的结果是否依然一样？需要后续研究来回答。
妇科肿瘤治疗的研究理念有待更新
本次BOA China报告的摘要号5500的研究——JCOG0602研究，在Ⅲ和Ⅳ期卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌患者中比较直接减瘤术（PDS）和新辅助化疗（NAC）后患者的生存差异。EORTC55971和CHORUS研究已经证实，接受NAC+手术的患者的总生存（OS）不逊于接受PDS的患者。研究者在分析JCOG0602研究近期数据时曾报道了NAC可減少围手术期并发症。本篇研究将报告包括OS在内的主要终点指标的最终结果。
新辅助化疗（NAC）对于晚期卵巢癌患者OS的影响一直是业内争论的问题。该研究结论与以往两项研究略有不同，认为对于晚期卵巢癌而言，NAC+IDS并非总能替代PDS，需要选择合适的人群。这与目前的共识也是一致的，即能直接手术获得满意减瘤者还是以直接手术为首选，而不能直接手术者可考虑NAC。至于如何客观判断哪些患者能够初次手术即获得满意减瘤还是仍在探讨的问题。
消化系统肿瘤研究期待突破
本次BOA China摘要号3505研究——VALENTINO研究：RAS野生型mCRC一线FOLFOX+帕尼单抗治疗后接受FU/LV+帕尼单抗（A组）或单药帕尼单抗（B组）维持治疗的研究（Filippo Pietrantonio, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori）229例患者随机入组（A组117例，B组112例），两组基线均衡。非劣效HR的90%CI上限为1.946。中位随访时间13.8个月，结论认为在RAS野生型的mCRC中，FOLFOX+帕尼单抗方案诱导化疗后，采用帕尼单抗单药维持治疗在PFS方面劣于5FU/LV+帕尼单抗维持。
既往贝伐珠单抗维持治疗也显示，单用贝伐珠单抗维持治疗优于观察，贝伐珠单抗+5-FU联合维持治疗优于单纯贝伐珠单抗维持治疗，因此目前贝伐珠单抗+5-FU联合维持治疗已成为标准方案。VALENTINO研究结果印证了这个原理，然而帕尼单抗联合FU能否作为标准维持治疗，需要进一步评估获益、花费、毒性、耐受性。值得思考的是这些数据可否推广到西妥昔单抗，也许需要进一步研究明确。
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to be continued...
供稿 | CSCO办公室 中国医学论坛报
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