在建文帝时期，发生了一次较为著名的内战——靖难之役。当时，燕王朱棣反叛建文帝朱允炆，利用了三年时间，从其手中夺走了皇位。可以说，与朱允炆相比，朱棣的确有勇有谋，更胜一筹。最终，这场战争以朱棣的胜利告终。之所以会引发这场内战，主要是作为燕王的朱棣对建文帝削藩政策颇为不满。
与此同时，他更加不满足于屈居人臣，认为朱允炆无勇无谋，根本没有办法与自己相比。于是，他便联合了其他藩王，一起打着清君侧的旗号发动了这场内战。然而，之所以称之为“靖难之役”，主要是“靖难”二字有清除乱臣，扫平战乱的意思。
其实，朱棣早就对朱元璋传位给朱允炆心怀不满，而削藩不过是一个导火索，点燃了这场战火。早在朱元璋生前，就说过：对那些有野心的臣子们，必须依靠武力镇压将其清除，“以达到清君侧的效果。”而朱棣发动这次叛变，便以齐泰等人是奸臣为由，大张旗鼓地使用暴力将其绞杀。
可是，作为皇帝的朱允炆，向来都是一身书生气，根本不像一个帝王。他不仅没有魄力，做事唯唯诺诺，毫无战斗能力，还在用人方面出现了差错，使其在对抗叛军的过程中选错了统帅，让朱棣有了可乘之机。其实，靖难之役本是一次反叛的运动，但最终反叛者却取得了胜利，夺取了皇权，这在中国的历史上是比较少见的。此外，靖难之役之所以取得如此大的胜利，还与其为人称道的作战线路密不可分。
其实，作为燕王的朱棣，主要是带领他的军队从北京向南进发，最终目的是攻打南京。但是，在南下的过程中，朱棣的部队经历了多次战争，使其路线出现了多次调整。刚开始，朱棣部队的主力集中在北方。因为，打着清君侧的旗号进行的反叛行动，所以，有很多人响应，并主动加入到了燕王的队伍当中，让朱棣的实力得到了补充。
眼看自己得到了如此多的支持，朱棣便开始一路南下，并在行进途中拿下了数个城池，包括通州和蓟州等重要城市。之后，朱允炆派兵前来应战，但在雄县，朱允炆的军队却遭遇了朱棣的偷袭，以惨败收场。后来，双方在真定开战，但结果依旧是朱允炆军队的失败告终。于是，朱棣的部队开始一路南下，在抵达大宁的时候，朱棣的军队重返北京，继续与朱允炆军队展开厮杀。
第二年，朱棣的部队在白河沟再次交火，重挫朱允炆，攻占了济南。在之后的战斗中，朱棣的部队基本上是顺风顺水，南下沿途的大小城池统统被其收入囊中，最终，占领了南京。战乱中建文帝下落不明，或说于宫中自焚死，或说由地道逃去，隐藏于云、贵一带为僧。
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