基因，人体微观世界执行者 作者：珜守约
这篇文章想聊聊梵高的精神病真相，从基因的角度去猜测真正的可能性，源于曾经看到的一篇文献，发布在《Nature Neuroscience》杂志上。首先简单科普这份杂志：中文叫《自然神经科学》，1998年五月创刊，每月出版一期，主要焦点集中在神经有关的研究论文。这份杂志上有过一篇报道：艺术创造力和精神疾病，比如精神分裂症和躁郁症，有着相同的基因基础。当时这份论文的科普摘要报道，有很多媒体的配图都是梵高。
文森特·威廉·梵·高（Vincent Willem van Gogh，1853-1890），中文常常翻译成梵高或凡高，是荷兰的后印象派画家，影响了二十世纪的艺术表现形式，根据资料记载，梵高出生于牧师家庭。而众所周知，梵高有精神病，但19世纪科学技术不够发达，对梵高患的究竟是哪一种精神疾病，从来没有准确定论，但现在有不少人猜测，梵高的精神病实际上是卟啉病，是一种罕见疾病。
为什么会做出这样的推论呢？其实可以从现存的史料中，拨开迷雾，慢慢找出这个真相。我们从了解梵高的生平开始，一步步走进梵高精神世界的背后，很可能是一种罕见病。
杏花Almondtreeblossom,1890
梵高生平，其人其作
“一件艺术作品的价值，要结合艺术家创作时的背景和心境。而判断一个艺术家的成就，要看他对后人的启发。”这是我曾经看到过的一句话。作为一个理科生，我很不懂艺术，但如果你问我最喜欢谁的作品，我会毫不犹豫的告诉你，是梵高，因为我很喜欢梵高这个人，然后才是他的作品，即便后来去过不少的艺术馆，看过很多的所谓的名家作品，我觉得自己所能看的懂的，能欣赏的，还是只有梵高。
梵高在正式学画时，没有定论，有人说是27岁，有人说是30岁，已无从考证。但这不是很重要，重要的是，梵高日子一直过的很压抑，生活不顺，但是即便如此，他依然在1885年画出了《吃土豆的人》。在这幅作品里，昏暗的房间，吃土豆的人们，用他们在土地上工作过的手，从盘子里抓起土豆，梵高自己说，他们诚实地自食其力。作品努力描绘农民的原始与纯粹，描绘着那时的乡村生活。梵高就是这样，在自己被人嫌弃时，仍保有怜悯之心，去同情和他一样深处底层的人。这样的人，这样的作品，如果深入了解之后，怎么能不被人喜欢。
1888年，梵高搬到了阿尔勒。他的精神从那时起，已经开始不正常了，但是他的作品色彩却变得更明亮，他也更狂热地去尝试新手法去创作，或许这背后，正是他身体内的某一个基因，在指引着他的创作方向。梵高在37岁时死亡，如果放到现代社会，这算是英年早逝了，去世前两年是他的创作高峰期，期间他主要呆在精神病院，不时病发，被限制了活动自由。
梵高生前的作品不被人认可，后来才被世人所知，或许我们都应该感谢一个人，梵高弟弟提奥的妻子乔安娜，她同样是个善良的人。梵高去世后不久，提奥也饱受精神折磨离世，在《The art letters of Vincent Van Gogh》一书中，有他们往来的400多封信内容，可以看出两人关系极好，乔安娜把提奥葬在了梵高的墓旁，并开始整理梵高与提奥的书信，画作，经常拿出去展出，才慢慢让人们知道了梵高的作品，他的这些信和作品，体现出梵高是美好的，善良的，给人希望的，这才是他能打动人的原因。
趣闻：很多人看到梵高有那么多的自画像，会以为梵高是个极度自恋的人。然而事实上并非如此，只是因为梵高生活太穷困，请不起模特，只能拿自己练习，因为他自己是免费的。
向日葵sunflowers1888；向日葵是一个系列，有多个版本。
梵高的精神病，可能是一种遗传病
1887年，梵高在巴黎通过提奥认识了保罗·高更，他是印象派的画家，是梵高最在意的朋友之一，当梵高经历过两次失恋之后，更高一直都是陪伴他的主要朋友，但是，两人作画的理念却不相同，所以经常发生争吵。梵高倾向于写生手法，而更高则更注重表达艺术的抽象，两人总是吵来吵去，在这期间，梵高的精神开始变得不正常，焦躁、多疑、甚至会在耳边听到有人说话。梵高和更高后来有了一次更激烈的争吵，导致精神直接崩溃。据更高的回忆说，精神失常的梵高拿了一把剃刀威胁他，最终以梵高自残左耳结束（割掉了耳垂）。
这一系列的行为，都是精神分裂症的表现，当时梵高的医生诊断他是颞叶癫痫。有些人得了癫痫后，会产生精神障碍，比如精神分裂症状，而听到“耳旁有人说话”属于典型的精神分裂症状之一，和著名的经济学家纳什一样，梵高也有被害妄想症，经常认为有人在浓汤里下毒，这也是精神疾病的表现。
另外，在网上可查到的资料里显示，梵高的精神病可能源自他的家族。梵高有个外祖父，是死于精神病；他的姨妈患有癫痫，这个病也是精神类疾病的一种；梵高的舅舅是自杀，可能也是由于精神不正常导致；另外一个弟弟科尔，也在战场上选择了自杀。从这些家族史中，不难发现这是一个不走“寻常路”的家族，行为背后或许和遗传性精神疾病有关。后来，有学者对梵高进行了回顾性的诊断，比较一致性的结论是，梵高可能患有急性间歇性卟啉症，一种由常染色体显性遗传引发的疾病。
卟啉病，也叫吸血鬼病，因为患者会对光比较敏感，是一种罕见病，已被收录到《第一批罕见病目录》中。每一个疾病都有细分，卟啉病也不例外，以下是该病的三种常见类型。(注：卟啉病还有很多细分类，并未全部列式。以下介绍参考自疾病百科介绍）
① 红细胞生成性卟啉病：是第二常见的卟啉病，表现出对太阳过敏，症状一般在小时候就会表现。这种类型的患者，暴露在阳光下时，皮肤会变得脆弱并起泡，进而引起感染、结疤、色素沉着、增加头发的生长，因此尽量不能见到光，所以卟啉病才有了吸血鬼病这个别称。其实，是因为在血红素合成途径中，由于基因突变，导致缺乏某种酶或酶活性降低，引起卟啉或其前体相关物质生成异常升高，导致卟啉在身体组织里积蓄，而过剩的卟啉可引起光过敏症，所以患者才会对阳光过敏。
② 肝性卟啉病：该类是由于肝内的卟啉代谢紊乱引起，而卟啉代谢异常会破坏神经系统，患者易出现幻觉、狂躁和持续的癫痫等精神症状。
③ 急性间歇性卟啉病：一般发病快，会持续1到2周，通常发病后会慢慢的缓解，严重时会危及生命。症状一般是引起腹痛、呕吐、便秘、腹泻等。
卟啉病的遗传基因
卟啉病分类很多，其中几种类型会遗传给下一代，致病基因、及突变方式已经非常明确。
根据《急性间歇性卟啉病基因诊断研究进展》的研究表明：急性间歇性卟啉病的一部分患者，是由羟甲基胆素合成酶（HMBS）基因突变所致的常染色体显性遗传病，HMBS基因含有14个内含子，长约10 kb，该基因突变导致其编码的酶活性下降，进而引发卟啉病。目前，已发现HMBS基因有300多种突变类型，存在家族独特性和遗传多样性。
而另一项研究《迟发性卟啉病2家系UROD基因突变分析》中提到：迟发性皮肤卟啉病也有家族性特征，主要集中于西欧国家，临床特征为日光暴露部位的皮肤，对光极其敏感，身体脆弱。UROD基因是该类型卟啉病的致病基因，该基因编码尿卟啉原脱羧酶，这种酶主要参与血红素分子生产，一旦发生严重突变，就会导致迟发性卟啉病。目前已报道的UROD基因突变有109个，位于一号染色体上，该基因含有10个外显子，9个内含子。
在这相关几万个核苷酸中，只要有1个或几个核苷酸发生变化，可能是核苷酸的缺失、插入、置换等不同的基因突变类型，都有极大的可能使一个人割下自己的耳朵，也可能因为精神上的不正常，带来艺术上的独特成就。目前卟啉病还没有有效的预防方式，还会遗传给下一代，主要是常染色体显性遗传方式。
常染色体显性遗传疾病：是指发生在常染色体上基因突变造成的疾病，呈现显性遗传特质。我在第01章里介绍到，基因存在于染色体上，实际上，我们每个人的常染色体都是成对存在的（1条来自爸爸、1条来自妈妈），每一种基因，在每一个细胞里，都是两个拷贝。
换句话说，同一种基因在每个细胞里有2个。一般情况下，一个基因发生了突变，另外一个拷贝还可以正常执行功能，这种情况下，一般是叫做致病基因携带者，不会产生很严重的健康危害，但如果是一些很重要的基因，即便是一个基因出现了突变，也会带来危险，常染色体显性遗传疾病说的就是这种情况。
红色代表突变基因，蓝色代表正常基因，当体内有红色基因，就会患病
常染色体遗传疾病特征：遗传时与性别无关，患者与正常人结婚时，下一代患病的概率至少是50%，也可能是100%。原因其实很简单，以梵高为例。
假设梵高确定是卟啉病患者，那么他一定至少有一个致病基因，相关的致病基因我们叫做A，正常基因叫做a，那么梵高的细胞存在两种情况，Aa，AA。在生育下一代时，这两个基因会按照遗传规律分开，其中一个随机作为配子，与正常的配子形成受精卵，这就是最初的那个细胞，然后细胞再经过分裂，复制，最后发育成胚胎，直到出生。
如果是Aa，和正常的a结合，下一代中就会有两种情况：Aa和aa，所以患病的概率是50%。
如果是AA，和正常的a结合，虽然也是随机组合，但是只会形成Aa，所以患病的概率是100%。
所以，如果我们知道了某一种疾病是哪种类型的遗传病，可以计算出下一代的患病风险。我们也可以根据遗传规律，结合史料中梵高的家族精神病史记录反推，梵高的精神疾病应该源于他的外公或者外婆，而非爷爷或奶奶。
有时候了解了基因的背后，常会感叹，或许普通人和天才之间，不过就是差了几个核苷酸。梵高是个艺术天才，也是个真正的疯子，所以这也是为什么很多的科普媒体，在提到开篇《Nature Neuroscience》的那篇文章时，会选择用梵高的作品做封面的原因。
天才，特别是在艺术创作方面有特殊天赋的人，其实不过是写在了他们的基因里。只不过，虽然就像那篇文章中提到的，可以通过一组遗传变异，某种程度上用来预测哪些人可能是在艺术创意行业工作，但是关于智商、艺术、天赋与精神疾病的关联性讨论，还是缺少足够的科学依据，无法得到验证。我们也不应该只关注一个人在某领域中的天分，就像梵高留给我们的，不只是关于印象派的印象，更多的是一位精神分裂症患者，在病痛折磨下，依然能够取得伟大成就的生命力量。
这些游离在天才与疯子之间的人，不论是梵高，还是诺奖获得者纳什，日本艺术家草间弥生，他们的世界充斥着幻觉、妄想，却依然可以在一定程度上回到现实生活中，有所建树，他们要付出的，是常人无法理解的努力。或许，在不久的将来，对所有的基因功能的解读彻底清楚之后，我们能让那些孤独的天才活的更好，创造出更有价值的事物。
参考文献:
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[3] Whatley SD， Mason NG， Woolf JR， et al. Diagnostic strategies for autosomal dominant acute porphyrias：retrospective analysis of 467 unrelated patients referred for mutational analysis of the HMBS， CPOX， or PPOX gene. Clin Chem， 2009， 55（7）： 1406-1414.
[4] 文森特・梵高 ，平野. 《亲爱的提奥：梵高对生活、艺术及未来的言说》
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