来源： 顾然 生物探索
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不孕不育与恶性肿瘤风险之间的关系一直备受关注。多项研究表明，不孕女性患癌症的风险高于一般的女性，尤其是激素敏感性乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌等。然而，也有一些研究得出矛盾的结论，即不孕与乳腺癌和卵巢癌之间没有关联。
为此，美国加利福尼亚州斯坦福大学医学院（美国加利福尼亚州）的研究人员试图弄清楚，不孕症是否与随后发生恶性肿瘤的风险相关。由于癌症在绝经前女性中不常见，研究人员使用了美国健康保险索赔数据库，以获得足够大的数字来提供有意义的结果。
这项针对美国64,000多名育龄女性进行的研究发现，与300多万名没有生育问题的女性相比，不孕女性患癌症的风险更高，但是绝对风险非常低，仅为2%。研究结果发表在世界领先的生殖医学期刊之一的《Human Reproduction》上。
https://doi.org/10.1093/humrep/dez018
美国加利福尼亚州斯坦福大学医学院生殖内分泌和不育症研究员Gayathree Murugappan博士表示，“我们不知道这项研究中癌症风险增加的具体原因，它是否可能与不孕本身或不孕治疗有关。我们只能证明它们之间存在联系。未来，我们希望能够理解为什么不孕女性患癌症的风险更高。”
具体来说，Murugappan博士和她的同事分析了2003年至2016年间Clinformatics®data Mart数据库中64,345名确定为不孕（包括确诊以及正在接受治疗）的女性数据。该数据库包含了来自美国50个州的地理上不同的患者群体。研究人员将她们与3,128,345名没有不孕以及正在寻求常规妇科护理的女性进行了比较，并进行了平均近四年的随访。
在随访期间，不孕女性组中诊断出1310例癌症，而对照组非不孕女性中诊断出53116例癌症。乳腺癌是两组中最常见的癌症。在考虑了吸烟、肥胖、年龄、受教育程度和生育年龄等可能影响结果的因素后，研究人员发现，与对照组相比，不孕女性组总体上患癌症的风险比对照组高出18%；绝对风险为2%，而对照组为1.7%。
论文的作者之一、斯坦福大学医学院副教授Michael Eisenberg说道，“这意味着，在随访期间，不孕女性组每49名中会有一名患上癌症，正常女性组每59名中会有一名患上癌症。”
研究人员发现，生育对两组女性都有一定的保护作用。在研究期间，不孕组有22,024名女性（34%）在入组期间怀孕并分娩，而对照组中有626,532名女性（20%）生过孩子。而癌症的绝对风险，不孕组为1/56，对照组为1/86。
当研究人员排除患有多囊卵巢综合征（PCOS）或子宫内膜异位症的女性（这两种疾病分别与子宫癌和卵巢癌的风险增加有关)）时，不孕组的绝对癌症风险为1/55，对照组为1/88。
考虑到特定癌症的风险，他们发现不孕女性患激素驱动的卵巢和子宫癌症的风险略高，尽管两组女性患乳腺癌的风险相似。他们还发现，在不孕女性中，不受激素驱动的癌症风险也略高，包括肺癌、甲状腺癌、肝癌、胆囊癌和白血病。Murugappan博士说，“虽然其中一些关联很重要，但值得注意的是，风险的绝对增加是适度的。”
因为大多数癌症是在老年人中诊断出来的，这项研究的局限性之一是女性的年龄，以及随访时间过短。其他局限还包括，女性可能在美国保险体系之外寻求生育治疗；例如，有些女性可能在不知情的情况下无法生育，因为她们可能一直在使用避孕措施；而不孕不育的原因和治疗方法无法从保险索赔数据中获得。
Eisenberg教授总结道，“尽管不孕女性癌症风险的绝对增加幅度很小，但这种增加只在短短4年的随访期内出现。我们需要进行更深入的研究，进行更长时间的随访，以确定哪些因素可能影响不孕女性患癌症的长期风险。”
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参考资料：
1）Infertility is linked to small increased risk of cancer
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