对于接受新辅助化疗（nCRT）的局部晚期直肠癌（LARC）患者，目前还没有可靠的指标可以在手术前准确预测病理完全缓解（pCR）。对于临床完全缓解（cCR）的患者，可以采取 "观察和等待"（W&W）的方法来改善生活质量。然而，对于那些被判定为cCR但有最小残留疾病（MRD）的患者，W&W方法可能会增加复发风险。这项前瞻性队列研究探讨了ctDNA与MRI相结合在术前预测pCR方面的价值，并研究了ctDNA在接受nCRT和全直肠系膜切除术（TME）患者的风险分层和预后预测中的效用。
研究设计
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研究招募了119名中国LARC患者（cT3-4/N0-2/M0；中位年龄57岁；85名男性）。共收集了治疗前、nCRT期间和手术后的531份血浆样本，并对422个癌症相关基因进行了深度靶向测序。
研究结果
- ctDNA动态改变对nCRT的响应。从肿瘤消退等级pTRG0到pTRG3，nCRT期间的ctDNA清除率呈显著下降趋势（pTRG0、1、2和3组分别为95.7%、77.8%、71.1%和66. 7%，P=0.008），而ctDNA中获得性突变的检出率呈上升趋势（pTRG0、1、2和3组分别为3.8%、8.3%、19.2%和23.1%，P=0.02）。
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- ctDNA清除联合MRI预测pCR和非pCR。研究开发了一个新的风险评分预测模型，包括ctDNA（即基线ctDNA、ctDNA清除和获得性突变状态的特征）和MRI肿瘤回归等级mrTRG，该模型在预测pCR/non-pCR方面，与仅由ctDNA或mrTRG相比，表现出更好的性能（曲线下面积[AUC] = 0. 886，95% CI = 0.810 - 0.962）。nCRT后ctDNA中检测到潜在的CRC驱动基因表明RFS明显变差（ HR=9.29，95%CI=3.74-23.10，P＜0.001）。手术后可检测到驱动基因突变和高危特征（HR_feature）阳性的患者复发风险最高（HR = 90.29，95% CI = 17.01-479.26，P < 0.001）。
- ctDNA监测LARC患者接受nCRT的复发风险。pCR状态与RFS相关；定义了高风险特征（HR_feature），提示与non-pCR患者的复发相关。
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- 新辅助治疗后（T4）的ctDNA清除与复发无显著相关性；术后ctDNA清除（加HR_feature）与复发显著相关。
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- 新辅助治疗后（T4）CRC驱动基因的检测与更差的RFS相关（HR: 9.29; 95% CI: 3.74 to 23.10, P < 0.001）；与术后（T5）ctDNA清除+HR_feature联合可以更好地进行复发风险评估。
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参考资料
Wang Y, Yang L, Bao H, et al. Utility of ctDNA in predicting response to neoadjuvant chemoradiotherapy and prognosis assessment in locally advanced rectal cancer: A prospective cohort study. PLoS Med. 2021;18(8):e1003741. Published 2021 Aug 31. doi:10.1371/journal.pmed.1003741
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