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在《自然》杂志上有篇文章研究发现,一种能够导致口腔疾病的细菌,同时也存在于阿兹海默尔症患者的大脑里。这篇文章中介绍在实验鼠身上的研究表明,这种口腔里的细菌可以导致实验鼠大脑发生典型的老化病变。
最近一段时间,关于阿兹海默尔症的微生物感染致病原因机理研究,成了一波潮流。虽然,生物科学家仍然不能确定porphyromonas gingivalis牙龈卟啉单胞菌是阿兹海默尔症的元凶;也有麻省总医院的神经生物学家认为β-amyloid protein,也就是β-脑血管内淀粉样蛋白在阿兹海默尔症患者的脑血管中形成斑块(plaque),是一种防止微生物入侵大脑的一种自然反应机制。
在科学前沿(Science Advance)发布的一项新研究的作者,精神心理学家psychiatrist Stephen Dominy,在上世纪九十年代就对微生物感染和阿兹海默尔症之间的关系感兴趣。当时,他在旧金山的加利福尼亚大学为人们治疗艾滋病感染。治疗一些HIV相关的老年痴呆(dementia)患者,通过给他们服用抗病毒的药物,他发现患者的痴呆症也得到了缓解。
多米尼Dominy开始把罹患阿兹海默尔症患者大脑组织里的牙龈卟啉单胞菌(P. gingivalis)作为一个重点研究方向。
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美国、欧洲、新西兰和澳大利亚的一些联合研究团队,在早些的报告中确认已经在阿兹海默尔症的患者大脑组织中发现了牙龈卟啉单细胞菌(P-gingivalis),他们也检测了在患者活体脊髓液(spinal fluid)中的微生物DNA。
在50个阿兹海默尔症患者的活体脑组织样本中,他们也发现了细菌产生的有毒的酶,称为牙龈素蛋白酶(gingipains)。大脑当中含有更多牙龈素蛋白酶的患者,拥有更多量的与阿兹海默尔症有关的蛋白质(tau and ubiquitin),牛磺酸和泛素蛋白。
作为对比样本组的那些没有罹患老年痴呆的脑组织中,牙龈素蛋白酶和牛磺酸、泛素蛋白的含量水平较低。因此,研究人员认为,可以把这些物质的发现作为阿兹海默尔症的一个早期诊断方法。
为了探明是不是牙龈细菌导致罹患疾病,研究团队在健康实验鼠牙龈上连续六周、每天涂抹牙龈卟啉单细胞菌(P. gingivalis),让实验鼠感染牙龈疾病。随后,他们在感染牙龈疾病的实验鼠的大脑中,发现了死亡的神经细胞和超出正常水平的贝塔淀粉酶蛋白质(β-amyloid protein)。他们还发现了牙龈素蛋白酶和破坏性的牛磺酸,阻碍大脑形成性的正常的沟回(tangles)。
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上图中绿色的部分为阿兹海默尔症患者脑组织里的贝塔淀粉酶(β-amyloid),红色部分为牙龈素淀粉蛋白酶(gingipains)。
研究人员然后开始对实验鼠进行治疗实验。通过给患上牙龈疾病导致脑组织病变的实验鼠使用抗病毒药物,清理牙龈素淀粉蛋白酶和牙龈卟啉单细胞菌,他们观察到减少了大脑中β淀粉酶的产生和神经退变症状。
控制了牙龈素蛋白酶可能斩断了分子中其它酶向细菌提供的营养。多米尼认为,在给一些志愿者进行的相关药物测试中,似乎也改善了阿兹海默尔症患者的认知能力,今年准备进行更大规模的人体试验。
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其他一些传染病学家在阿兹海默尔症患者大脑中发现了(spirochete bacteria)螺旋体细菌,可以导致(Lyme disease)莱姆关节炎疾病(一种麻疹、发烧等症状的传染性疾病)和其它(herpesviruses)孢疹病毒。
大脑中的β淀粉酶似乎可以保护细菌和微生物的入侵感染,但是这种传染病原体的反应机制有可能引发产生疾病的淀粉斑块产生(amyloid plaque)。
Moir 认为牙龈卟啉单胞菌可能是一系列导致贝塔蛋白酶和神经退变的病原体之一,不一定是这种细菌和它的毒素直接导致阿兹海默尔症。
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现在的研究已经表明,牙龈素蛋白酶和牙龈卟啉单胞菌和口腔牙龈病变导致产生,这种病原体起码和阿兹海默尔症存在一定程度的联系。
因为患有牙龈疾病的患者,占到人口的比例为50%,是不是这些患有牙龈疾病的人都有可能罹患阿兹海默尔症或者老年痴呆?目前,没有证据表明二者之间的必然直接联系。
但是,反过来,从实验鼠的实验,改变牙龈口腔疾病的现状,可以改善大脑牙龈素蛋白酶水平和大脑神经退变的症状。
因此,刷牙保持良好的口腔卫生,是预防阿兹海默尔症的一种预防方案。所以,刷牙能够预防老年痴呆,还真不是空穴来风!
从孩子幼儿时期保持口腔卫生开始,养成身体健康卫生的好习惯。
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