胰腺癌被称为万癌之王,其恶性程度高、诊断和治疗都很困难,长期以来没有太好的治疗手段。今年ASCO大会上,胰腺癌是否有新的希望?美国纪念斯隆-凯特林癌症中心(MSKCC)胰腺癌首席专家——Eileen M. O' Reilly 教授为我们解答。
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2018肝胆胰肿瘤大会采访 | Reilly_腾讯视频
胰腺癌研究:2018是激动人心的一年
今年CSCO上,一项来自法国的一项研究——法国-加拿大多中心试验,获得了一些关于胰腺癌的新数据。
该试验研究的是胰腺癌切除术后患者,使用调整后的FOLFIRINOX方案对比吉西他滨方案。多年以来,我们一直认为FOLFIRINOX方案是转移性胰腺癌的国际标准。
这个试验的结果非常积极,该研究的主要终点是无疾病生存期,次要终点是总生存期和无转移生存期,大约有500名患者入组。
与吉西他滨相比,mFOLFIRINOX组无疾病生存期延长了一倍,并且总体生存期也有大幅改善。服用单药吉西他滨的患者中位OS为个35月,接受mFOLFIRINOX方案的患者中位为个54月,整整相差2年时间!
有些研究者担心mFOLFIRINOX方案的不良反应发生率可能较高,但在研究中mFOLFIRINOX组无治疗相关死亡,而吉西他滨组却发生1例治疗相关死亡。
2018年的这些数据在ASCO上公布后,会发带来什么变化?改良型FOLFIRINOX方案被迅速用于胰腺癌切除术后患者。然而,FOLFIRINOX的试验仅仅针对的是特定群体的患者。因此,当我们把该研究应用于临床时,我们需要牢记这一点。
亚洲的胰腺癌患者使用替吉奥药物,在前几年就已经显示出令人振奋的数据,而在北美和欧洲,多联合使用吉西他滨和卡培他滨。今年晚些时候,我们将获得一项吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇的LAPACT研究数据,评估了联合用药对比吉西他滨单药的治疗效果。
未来胰腺癌新治疗策略
未来有三大热门:胰腺癌的基因靶向治疗、基质调节和免疫疗法。
胰腺癌哪些基因突变靶点有重要意义?
从基因角度来看,6-7%的胰腺癌患者存在潜在种系突变。对此,给予铂类治疗是有希望的,铂类联合PARP抑制剂也很有前景,目前一项有关奥拉帕尼试验正在进行评估。
但除了BRCA突变以外呢?DNA损伤修复基因中的其他种系突变又如何?这些突变重要吗?它们是否能预测PARP抑制剂的效果?现在还不清楚,但这是一个颇受关注的领域。
基质调节是胰腺癌中一个非常令人兴奋的领域,很多种调节剂都有研究数据,报道最多的是PEGPH20(聚乙二醇化透明质酸酶),PEGPH20是一种能改变肿瘤周围微环境,有利药物输送的酶。
一项正在进行的研究将评估PEGPH20与吉西他滨、白蛋白结合型紫杉醇联合方案,结果显示在生物标志物筛选后的患者组织中透明质酸水平升高。
但有关PEGPH20的结果仍并不明朗,今年有一些研究数据显示,PEGPH20联合FOLFIRINOX在未经筛选的患者中,并没有改善疾病结果,反而在毒性和生存率降低方面明显较差。
免疫治疗对胰腺癌治疗有作用吗?
简单来说,我们仍然在寻找1%~2%有错配修复缺陷的患者。对他们而言,答案显然是肯定的。单一检查点抑制剂已显示出有意义的反应并且较为持久,但这不包括大多数胰腺癌病人。
因此免疫疗法如何造福于更多的胰腺癌患者,是一个尚待探索的巨大领域。目前策略是将检查点组合在一起,在化疗的基础上增加检查点抑制剂。希望明年会有一些数据,基于免疫方法的不同组合,或结合其他免疫调节剂,有很多试验正在评估这些策略。
在免疫治疗领域,有很多的热情,很大的兴趣,但在普通胰腺癌患者应用免疫疗法上,还有很多工作要做。
-CSCO官方合作媒体-
采访 | 大鱼 书怡
编辑 | L10 书怡
终审 | 汪言安 郭颖
他是全国较早一批引进达芬奇手术机器人的医学团队带头人,作为安徽省医学会泌尿外科学分会主任委员的他,常年在全国各地的各类大会上做创新的手术演示,作为安徽医学界的杰出医学专家,他一步步地带领安徽泌尿外科发展并取得了令业界瞩目的成就。本期的MED24带你走近安徽医科大学第一附属医院院长、泌尿外科研究所所长——梁朝朝。
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