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女性系统性红斑狼疮:干细胞调“皮”有术,御“肤”有方

女性系统性红斑狼疮:干细胞调“皮”有术,御“肤”有方

作者: a6ae4e43b96e | 来源:发表于2019-08-09 19:13 被阅读1次

干细胞(MSCs)可从不同组织中分离得到,具有向成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞、肝脏细胞和神经细胞等多种细胞分化能力。

其是一类具有多向分化潜能干细胞,可分化成骨、软骨、脂肪等中胚层组织细胞,也可分化出皮肤、神经细胞等其他胚层组织细胞,它免疫原性低,不表达主要组织相容性复合体(major histocom-patibility complex,MHC)Ⅱ类分子,可通过分泌多种细胞因子等方式参与免疫调节等过程。

除此之外,干细胞还具有强大抗炎和再生特性。近年来,越来越多干细胞技术应用于治疗难治性、重症系统性红斑狼疮,发现干细胞疗法治疗系统性红斑狼疮具有良好疗效和安全性,为系统性红斑狼疮治疗提供了新的治疗思路。

中国系统性红斑狼疮患者居全球首位

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种弥漫性结缔组织病,常累及患者多个器官、系统,如肾脏、血液系统、神经系统等,累及肾脏时称为狼疮性肾炎。

该病好发于育龄期女性,中国系统性红斑狼疮患者超过100万,位居全球首位,患病率在女性患者中接近1/1000,特别是15岁—40岁生育期女性。这是因为女性雌激素高、泌乳素高,这些刺激因素在女性青春期(特别是在月经初潮、妊娠初期、产后)这一阶段特别高,有时女性还会吃一些含有雌激素避孕药,因此育龄妇女比较容易得红斑狼疮。

传统疗法干预系统性红斑狼疮效果欠佳

系统性红斑狼疮传统治疗手段包括应用糖皮质激素、免疫抑制剂、抗疟药及中成药物等,虽然能使多数患者病情得到控制,但往往存在感染、血液毒性、肾毒性、骨质疏松、恶性肿瘤等多种不良反应。

患者需长期服用药物控制病情,给患者带来较大经济压力同时,身体常伴有不同程度不良反应,影响患者生活质量和生存率。

而对于重症难治性系统性红斑狼疮,药物往往有不良反应。靶向性生物制剂应用虽然显示出特定疗效和应用前景,但迄今为止仅在不同自身抗体和信号通路等环节仅能够解决部分问题。因此,临床上迫切需要一种更为行之有效干预方法。


干细胞疗法干预系统性红斑狼疮四种机制

系统性红斑狼疮突出问题是人体免疫系统障碍,且这些障碍复杂多变又难以控制,研究者希望从形成免疫系统上游细胞中找到突破口。随着相关研究不断深入,干细胞已逐步成功应用于系统性红斑狼疮的治疗。

目前通过干细胞疗法积极干预系统性红斑狼疮患者5年生存率已明显提高至90%。干细胞疗法干预系统性红斑狼疮四种机制如下:

1、归巢机制:自体或外源性的干细胞在多种因素影响下,从血管内皮细胞定向性迁移至靶向组织并定植存活过程。这种归巢趋化特性,就像GPS导航一样将干细胞迁移至机体所需部位。

2、对T细胞调控机制:干细胞疗法效果主要依赖于其对各种免疫细胞调节作用,其中最重要是对T细胞调控。干细胞可以剂量依赖性地抑制T细胞增殖,并抑制Akt/GSK3b介导狼疮T细胞G1/S 期转变。

3、对B细胞调控机制:具体机制为干细胞抑制B淋巴细胞诱导成熟蛋白和B细胞特异性激活蛋白表达。

4、对巨噬细胞调控机制:巨噬细胞存在于所有组织中,具有极大可塑性和功能多样性,是免疫应答、组织修复、维持机体稳态关键调节。

临床研究实验证明干细胞疗法干预红斑狼疮效果显著

2014年3月—2015 年9月于江苏某医院风湿科开展干细胞疗法18例系统性红斑狼疮患者临床研究实验,其中女性17例,男性1例 , 年龄 18—50 岁,难治性系统性红斑狼疮患者尿蛋白在3个月后有明显下降,。

在随访6个月内尿蛋白持续下降, 1例合并肾功能不全患者血清肌酐水平在给予干细胞疗法干预后也有下降趋势, 这提示干细胞疗法对系统性红斑狼疮肾损伤有一定修复作用。

在开展18例难治性系统性红斑狼疮患者经干细胞疗法干预后在系统性红斑狼疮疾病活动度评分(SLEDAI )明显下降,同时伴有ANA阴性,抗dsDNA阳性、血沉、C反应蛋白(CRP)降低和补体C3升高,效果显示,干细胞疗法干预可以降低难治性系统性红斑狼疮患者疾病活动度。

5例合并血小板减少的患者, 干细胞疗法干预后血小板均有不同程度升高 , 效果显示干细胞疗法对系统性红斑狼疮血液系统损伤有一定干预作用。

所有患者均无明显不良反应发生, 随访6个月系统性红斑狼疮患者临床症状无复发, 最终效果显示,干细胞疗法干预难治性系统性红斑狼疮也是安全有效。

综上所述,干细胞疗法干预系统性、难治性红斑狼疮效果显著,研究者们对于干细胞治疗红斑狼疮研究还在再进一步完善,干细胞疗法对于免疫系统调节机制也逐步明晰,这必将进一步推动干细胞治疗研究的发展。欢迎大家转发和留言,了解更多,请关注微-信-公-众-号:健康好声音。

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