今年9月5日，上海交通大学附属胸科医院肺癌中心主任陆舜教授牵头发起的，12家中心参与的JUST研究结果在JTO杂志上（影响因子：10.336分）全文在线发表。作为肺癌治疗领域临床研究的引领者之一，陆舜教授在接受MED24医学传媒专访时为我们进一步解读JUST研究数据结果。
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陆舜 晚期肺癌治疗进展_腾讯视频
近30年晚期肺鳞癌的治疗进展
陆舜：其实在上世纪90年代，含铂治疗方案就成为治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准方案。其中，非鳞癌的治疗，在过去15年取得了很大进展，但鳞癌治疗进展不明显。
最近，我们通过免疫治疗或在化疗基础上加免疫疗法，使肺鳞癌病人的生存率有一定提高。但总的来说，含铂方案统治肺鳞癌治疗近30年。
目前铂类药物在晚期肺癌临床治疗中地位
陆舜：含铂治疗方案在过去30年一直是NSCLC治疗的基本治疗策略，在晚期肺癌治疗中有着重要地位。即使有了靶向治疗和免疫治疗的今天，我们仍然离不开铂类药物。
临床上研究较多的铂类药物主要是顺铂和卡铂。就生存获益来说，既往的Meta分析研究结果显示顺铂优于卡铂，但顺铂的毒副反应较大。探索其它新型铂类药物，如奈达铂在NSCLC治疗中的作用是临床值得研究的课题。
JUST研究初衷
陆舜：对含铂方案进行改良，以实现疗效提高，毒性降低一直在不断前行中。
日本在2011年Annals of Oncology 上公布的奈达铂联合多西他赛治疗晚期肺鳞癌二期研究结果，客观缓解率（Objective Response Rate, ORR），无进展生存期（Progression Free Survival, PFS）及总生存（Overall Survival, OS）结果均获得显著改善。2015年日本肺鳞癌三期研究WJOG5208L结果在Lancet Oncology上发表，奈达铂方案OS结果显著优于顺铂方案。
由于多西他赛在日本的注册剂量是60mg/m2, 不同于国际标准剂量。两个研究中奈达铂剂量均用的是100mg/m2。100mg/m2的奈达铂显然和严重的血液学毒性事件发生率相关。
另一方面，WJOG5208L中，顺铂80mg/m2+多西他赛60mg/m2也非国际标准的顺铂剂量方案。因此，我们就想采用标准剂量的75mg/m2多西他赛与80mg/m2的奈达铂组合，与标准剂量的75mg/m2多西他赛和75mg/m2的顺铂组合进行比较。
评估奈达铂方案是否是一个治疗晚期肺鳞癌的“高效低毒”方案是启动JUST研究的初衷。
如何解读该研究的疗效及安全性结果
陆舜：意向治疗（Intent to treat, ITT）集PFS的结果未显示出统计学差异，但曲线趋势上和日本的WJOG5208L结果类似，奈达铂组的PFS结果好于顺铂组。
JUST研究中符合方案集（Per-Protocol Set, PPS）分析，奈达铂组PFS较顺铂组显著延长，P值是0.039。JUST研究统计学分析对PPS集的定义是完成2个周期化疗的病例数据集。从这个意义上讲，JUST研究的PPS结果更符合临床实际。
另外一个有效性指标ORR数据，奈达铂组的结果显著优于顺铂组。JUST研究结果至少显示了两个有效性指标结果，奈达铂组优于顺铂组。
在安全性方面，降低剂量后的80mg/m2的奈达铂，与日本研究相比，血液学毒性显著下降。在JUST研究中，奈达铂方案的血液学毒性发生率并没有显著高于顺铂组，但消化道毒性发生率显著低于顺铂组。
总之，JUST研究的结果提示80mg/m2奈达铂联合75mg/m2多西他赛方案是一个疗效获得提高，毒性减低的晚期肺鳞癌治疗的优选一线方案。
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编辑 | 王丽
视频 | 郑欢
终审 | 汪言安 郭颖
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