从POC的确立到快速首发适应症的上市，需要回答以下几个问题：1. 什么是成功的POC试验？２.剂量和适应症如何选择？３.上市临床试验如何准备及实施？
1. 什么是成功的POC试验？
１）如何定义成功的POC试验？a.安全耐受性达到预期目标；b.有效性得到初步证实（主要终点达到一定的统计学意义或显示很好的趋势；没有达到主要终点统计学意义但亚组分析有意义或趋势；多个次要终点达到意义或有一定的趋势；生物标记物替代终点有意义。）c. 需要找到合适的剂量，或者进行II期剂量探索试验；d. 临床试验的实施质量高；e. 综合评估达到预期规定的GO 决策。
2）做出Go or No Go 的决策：每个项目都需有事先的界定好什么情况下Go, 什么情况下Ni go。但在实际操作中级工，很多时候可能一目了然，因此需要做很多额外的数据分析及内部讨论，需要有足够的人员资金配备，为此做好充分的准备，并且确定好谁可以参与决策的决定。一旦做出Go 的决定，就要全力以赴开始注册试验的实施计划。以下是II期临床的 Go/No Go的决策树。
2. 剂量和适应症如何选择？
1）定位和适应症，也就是（TPP），如下表：
2）II期试验的目的是什么？
a)评估定位人群的有效性和安全性（患者未满足的需求是什么？临床有意义的改变是什么？主要的安全性隐患是什么？风险与获益评估是否支持适应症？）；b)探索剂量反应曲线（最低和最高有效剂量是？）；c)探索PK和PD的相关性；d)寻找主要的区分点（是否比市场上的药品好？）；e)做出go/no go的决定。
案例1：成功的POC但没有找到剂量，必须做IIb期试验。
案例2. 剂量再POC找出，直接做III期注册试验
３. 怎样做好上市临床试验的准备和实施？首先 需要６－９个月时间提前准备；在POC试验完成前便开始启动（需要承担一定的风险）；完成研究方案框架搭建及以及全方案的撰写；需要确定是做MRCT还是ｌｏｃａｌ注册试验？；还需与PI沟通，讨论方案；另外还需要与NMPA 进行Pｒｅ－ＩND ｍｅｅｔｉｎｇ；配备好临床试验相关人员；还需做好预算以及资金储备。
注册临床试验是一个复杂而多方的实力和努力。从POC到首发适应症上市，在注册试验过程中需要个部门进行方案，供药，执行等方面的合作。需要建立临床团队，包括参与研究的研究者，申办方的医学研发人员，CRO的筛选和配合，成立专家顾问委员会以及独立安全评价委员会，伴随诊断，中心实验室，样品的运送及管理，伦理委员的沟通和评估。还需考虑是否参加全球多中心临床试验，也就要考虑MRCT的要素（FDA/NMPA等监管机构的审评正常，各国的疾病内外因素及诊疗体系，自身的规划实施能力），以及全球注册的规划策略及实施要点。ICH下的MRCT基本原则：需要制定MRCT的战略决策，充分考虑内部和外部因素，在试验设计方面包括岩本量的制定，主要终点指标的制定及有效性评估；另外有效性及安全性和全球的总体试验趋势保持抑制。高质量的临床试验的实施方可产生高质量的数据。全球同部开发需要充分考虑种族的差异，可进行独立试验，或者做桥接试验，或者全球多中心试验。利用有限的资金和时间做好多中心试验的准备。运营层面需要考虑的问题包括：PI参与，数据监察／安全评估委员会／EC交流／要学资料及药品功应／研究中心和供应商合同／研究中心安全性和质量监查等等。另外，需要考虑经费以及预算：国际和国内的差别；受试者补偿；对照药物的费用；CRO费用，运营成本。
参考资料：申华琼演讲
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