从秦庄王元年、公元前249年开始，秦将蒙骜率领秦国军队开疆拓土。秦庄襄王元年，蒙骜率师攻打韩国，夺取了成皋、荥阳，秦国在那里开始设置三川郡；二年，蒙骜带兵伐赵，夺取了榆次、狼孟等三十七城；三年，蒙骜率军伐魏国，占领了高都、汲，王龁则率军进攻魏国上党地区各城邑，全部攻取，秦国在那里开始设置太原郡。
面对秦军的进攻，魏军屡战屡败，魏安王忧心忡忡，便派人到赵国请信陵君魏无忌回国。当年，魏无忌私盗虎符救赵后，不敢回国，便留在了赵国。这次，魏安王又召他回国，他仍然害怕回国后被判罪，不肯回，并告诫他的门客们说：“有胆敢给魏国使者通报消息者死！”于是，宾客们都不敢向他进谏。毛公、薛公见信陵君，说：“您所以受到各国的敬重，是因为有魏国。现在魏国情势危急，而您却不考虑魏国的安危，一旦秦国人攻克了国都大梁，夷平先王的宗庙，您当以何面目立于天下啊！”这两人的话还没说完，信陵君已脸色大变，即刻驾车回到了魏国。魏安王握着信陵君的手而泣，随即便任命他为上将军。信陵君派人向诸侯国求援，诸侯国听说信陵君重又担任魏国的大将，都纷纷派兵援救魏国。信陵君率领五国联军在黄河以西击败蒙骜的军队，蒙骜败走。信陵君追到函谷关，秦军不敢出兵，然后领兵还魏。
魏国安陵人缩高的儿子在秦国任职，秦国让他守卫管城。信陵君攻管城不下，便派人去见安陵君说：“如果您能把缩高送到我这里来，我将授给他五大夫的职位，让他担任执节尉。”安陵君说：“安陵是个小地方，百姓不一定都听我的，您还是自己去吧。”安陵君就派了一个小吏引导信陵君的使者前往缩高家。使者向缩高传达了信陵君的命令，缩高说：“信陵君之所以看重我，是为了让我出面去进攻管城。但是，父亲去进攻儿子的守城，这是要被天下人耻笑的；我儿子见到我而投降，就是背叛他的国君。父亲教儿子背叛，也不是信陵君所喜欢的行为。我不能接受这样的命令。”使者回报给信陵君，信陵君大怒，又派使者到安陵君那里说：“安陵也是魏国的地盘。现在我攻不下管城，秦国军队就会来打我，魏国必危。希望您能将缩高活着押送到我这里！如果你不把他送来，我将发十万大军兵临安陵城下。”安陵君说：“我的先祖奉襄王的诏令镇守此城，并亲手接受国之宪令。宪令的上篇说：‘臣下杀君上，子女杀父亲，都不能赦免罪行。即使国有大赦，投降者、临阵脱逃的者也不能赦免。’现在缩高不受您要授与他的高位以成全父子之义，而您却让我一定要将缩高活着押送到你那里，这是要让我违背襄王的诏令并废弃国之宪令，我纵然去死，也不敢这么做！”缩高听说后，说：“信陵君为人，凶悍蛮猛并且刚愎自用，他说的那些话一定会为安陵招来祸患。我已保全了自己的名声，没有违背作为臣子应尽的道义，又岂可让安陵君遭受灾祸！”于是便到使者居住的客舍，刎颈而死。信陵君知道后，穿着素服住到厢房，并派使者去向安陵君道歉，说：“我魏无忌真是个小人啊，只是考虑攻城的事，却说了不该说的话，我再次向你致歉！”
秦庄襄王派人着带万金前往魏国，以离间魏安王和信陵君。使者找到晋鄙的一个门客，让他去劝说魏王。当年，魏无忌为救国而使朱亥锤杀了晋鄙。晋鄙的门客对魏安王说：“信陵君流亡国外十年了，现在重新担任了魏国的大将，诸侯国的将领都听他的，天下人只听说有信陵君而不知道还有魏王您了。”庄襄王又多次派人祝贺信陵君，说：“您做了魏国国王没有啊？”魏安王天天都听到这些诋毁信陵君的话，不能不信，于是就派人代替信陵君统领军队。信陵君明白自己将会第二次因别人的诋毁而被废黜，就以生病为由不再朝见魏安王，日夜饮酒作乐沉湎女色，四年后去世。韩桓惠王亲自到魏国吊丧，信陵君的儿子以此为荣，便将这件事告诉了孔斌。孔斌说：“你一定要按礼推辞掉！礼曰：‘邻国君吊，君为之主。’邻国国君来吊丧，一定由国君来主持。现在魏王并没有委任你代他主持，你也就不能接受韩王的吊丧。”信陵君的儿子便辞掉了韩王的吊丧。
秦庄襄王三年，公元前247年，五月二十六日，秦庄襄王去世，太子嬴政继位。嬴政这时只有十三岁，一切国家大事都由文信侯吕不韦决定，嬴政尊他为“仲父”。
赢政即位的第二年，史称秦始皇元年，公元前246年。
上一年，也就是秦庄襄王去世、嬴政继位的这一年，秦国属地晋阳反叛。秦始皇元年，秦国大将蒙骜率军平定了晋阳的叛乱。
韩国想要消耗秦国国力，使它不能东伐，便派水工郑国赴秦，游说秦国兴修水利，开凿从仲山起沿北山，引泾水东注洛河的水渠。工程进行中，秦国人觉察到了韩国的意图，要杀郑国。郑国说：“我为韩国延长了几年的寿命，但是这条水渠如果修成了，秦国也可享万世之利啊。”秦国于是让建成了这条水渠。这条水渠引淤浊而有肥效的水灌溉盐碱地四万多顷，每亩都有一钟的收成，关中因此更加富裕。钟是当时的计量单位，相当于六斛四斗。
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